152981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására

3 Rr> hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitro-, amino-, rövidszénláncú alkilamino-, rÖvidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dialkilamino-, rövidszénláncú alkanoilamino-, rövidszénláncú al- 5 kanoil-, rövidszénláncú alkilamino-, rövidszénláncú alkil-csoportokat tartalmazó biszi-(hidroxialkil)-amino-, 1-pirrolidino-, 4-metil-1-piperazinil-, 4-morfolinil-, ciano-, rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó aminoal- 10 kii-, rÖvidszénláncú alkilesoportokat tartalmazó dialkilaminoalkil-, trifluormetil-, rÖvidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dialkilszulfamil-, benziltio-, rövidszénláncú alkilbenziltio-, rövidszénláncú alkoxibenziltio-, 15 halogéníbenzoltio-, benziloxi-, rövidszénláncú alkilbenziloxi-, rÖvidszénláncú alkoxibenziloxi-, halogénbenziloxi-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkeniloxi-, 1-azaciklopropil-, ciklopropil-metiloxi- vagy ciklobutil- 20 metiloxi-gyök vagy halogénatom; M hidroxi-, amino-, rövidszénláncú alkoxi- vagy benziloxi-gyök vagy valamely OZ csoport lehet, mely utóbbiban Z valamely kationt jelent. 25 A találmány szerinti eljárás legelőnyösebb kiviteli módja esetében oly vegyületeket állítunk elő, amelyekben R-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitro-, amino- vagy helyet- 30 tesített aminocsoportot képvisel. A fentebbiek során említett alkil- ill. alkoxi-esoportok példáiként a metil-, etil-, propil-, terc.butil-, metoxi-, etoxi-, izopropoxi-csoportok és hasonlók említhetők. Az Rs helyettesítő azonban nincsen az itt 35 említett, példákra korlátozva, hanem kívánt esetben más, pl. hidrogénatom, aril-, ariloxi-, hidroxi-, merkapto-, nitro-, amino-, alkilamino-, acilamino-, halogénalkil-, ciano-, szulfamil-, szulfoxid-, aminometil-, helyettesített aminome- 40 til-, karboxil-, karbalkoxi-esoport, halogénatom vagy valamely halogénszerű csoport, mint trifluormetil-, difluormetil- vagy más halogénalkil-esoport is lehet. A találmány értelmében előállításra kerülő új vegyületek feltétlen jellem- 45 zője azonban az indolgyűrű 1-helyzetű nitrogénatomjálhoz kapcsolódó aroil-gyök jelenléte. Ezek az indol-nitrogénhez kapcsolódó aromás acilcsoportok az aromás gyűrűben szénhidrogéngyökökkel vagy funkcionális helyettesítőkkel 50 helyettesítve is lehetnek. így a találmány szerint előállításra kerülő vegyületekben az indolnitrogénatomhoz kapcsolódó aroil-helyettesítők példáiként a benzoil-, feniibenzoil-, és naftoilcsoportök említhetők. Az ilyen csoportok aro- 55 más gyűrűi funkcionális helyettesítőket is tartalmazhatnak; az előnyös vegyületek tartalmaznak is legalább egy ilyen helyettesítőt. Ez a 'helyettesítő pl. hidroxi- vagy éterezett hidroxi(szérihidrogénoxi-) csoport, pl. rÖvidszénláncú 60 alkoxi-, mint metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, propoxi-csoport, alkeniloxi-, mint alliloxi^csoport, ariloxi- vagy aralkoxi-, mint fenoxi-, benziloxi-, halogénbenziloxi-, rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó alkoxibenziloxi- és hasonló csoport 65 4 lehet. Lehet továbbá e helyettesítő nitrocsoport, halogénatom, mint klór-, bróm, jód-, vagy fluoratom-, amino- vagy helyettesített aminocsoport, mint acilamino-, aminoxid-, ketimin-, uretán-, rövidszénláncú , alkilcsoportokat tartalmazó alkilamino- vagy dialkilamino-, amidin-, acilezett amidin-, hidrazin- vagy helyettesített hidrazin, alkoxiamin, vagy szulfonált aminocsoport is. Lehet e helyettesítő továbbá merkaptovagy helyettesített merkapto-csoport, mint pl. alkiltio-, pl. metiltio-, etiltio- vagy propiltio-, továbbá ariltio- vagy aralkiltio-csoport, pl. benziltio'- vagy fenütio-csoport is. Az: indolgyűrű 1--helyzetű nitrogénatom jáboz kapcsolódó aroilgyök kívánt esetben halogénalkilezve is lehet, pl. difluormetil-, trifluormetil-, perfluormetil-, béta-kloretil- vagy hasonló helyettesítőkkel; lehet továbbá acilezve acetil-, propionil-, benzoil-, fenacetil-, trifluoracetil- és hasonló acilcsoportokkal, vagy pedig tartalmazhat halogénalkoxivagy halogénalkiltio4ielyettesítőt. Ezen túlmenően a találmány kiterjed olyan vegyületek előállítására is, amelyekben az aroilgyök szulfamil-, benziltiometil-, ciano-, szuMonamído- vagy dialkilszulfonamido-esopartot tartalmaz. Tartalmazhat továbbá az aroilgyök karboxi-helyettesítőt vagy ennek valamilyen származékát, mint alkálifém-karboxilátot vagy a karboxi-csoport rövidszénláncú alkilcsoporttal képezett észterét, aldehid-, azid-, amid-, hidrazid- és hasonló csoportokat, vagy az aldehid^csoport valamely származékát, pl. acetál- vagy tioacetál-csoportot. Az előnyösnek talált vegyületekben az 1-aroilgyök benzoilgyök lehet, míg a funkcionális helyettesítő a hattagú gyűrű para-helyzetében állhat. A találmány szerinti eljárással előállításra kerülő alfa^(l

3-indolil-aliíás savak előnyösen rö^ vidszénláncú alifás savak származékai, tehát pl. az ecetsav, propionsav, vajsav, valeriánsav és hasonló savak alfa-(3-indolil)-származé!kai lehetnék. A találmány körébe tartozik továbbá az ilyen alifás savszármazékok rövidszénláncú alkilésztereinek, sóinak és amidjainak az előállítása is. Ezek az észterek fontos közbenső termékekként szolgálnak a szabiad siavak szintézise során, sok esetben pedig maguk az észterek az értékes végtermékek. Különösen előnyösek a rövidszénláncú alkilcsoportokkal képezett észterek, mint a metil-, etil-, propil- vagy terc.butilészterek, továbbá a benzil-, p-halogénbenzil- és hasonló észterek. Ezeknek az új alfa-(l-aroil- ill. heteroaroil-3--indolil-)-alifás savaknak a sóit oly módon állíthatjuk elő, hogy a szabad savat enyhe reakciókörülmények között valamely bázissal kezeljük. Ily módon alkálifémsók, mint nátrium- és káliumsók, alumínium^ vagy magnéziumsók, továbbá alkáliföldfémsók, mint bárium- és kalciumsók állíthatók elő. A szabad savnak a megfelelő szerves bázissal való reagáltatása útján a szerves aminokkal, mint dimetilaminnal, morfolinnal, metilciMdhexilaminnal vagy glükózaminnal képezett sóit is előállíthatjuk. A találmány értelmében előállításra kerülő amidókat célszerűen oly módon nyerjük, hogy előbb a 2