152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
17 ben történő lehűtés után a terméket benzol és éter elegyéfoen oldjuk, majd nátriumihidrogénkarbonátoldíattal extraháljuk a megszűrt oldatot. A kapott vizes oldatot az éter eltávolítása céljából szívószűrőn leszűrjük, majd ecetsavval 5 semlegesítjük és híg sósavval gyengén megsavanyítjuk. A kapott 0,4 g nyers termieket (az elméleti hozam 47%-a) vizes metanolból átkristályosítjuk és vákuumiban, 65 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 151 CD -on olvadó ter- 10 méket kapunk. 11. példa: lHp-metiltiobenzipil-2-(metil-5-metoxi-3-indolil- 15 -alfa-propionsav A) 2-me:til-5-metoi xi-3-mdolilHalfa-proppionsiav-anhidrid, • - . • • 20 9 g (0,044 mól) diciklohexil-karbodiimidet feloldunk 21 g (0,09 mól) 2~metil-5^metoxi-3-indolil-alfa—propionsav 200 ml tetriahidrofuránnal készített oldatában, majd-az oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. A let- 25 Vált karbamidot szűréssel eltávolítjuk és a szüredéket vákuumban bepároljuk, majd a maradékhoz „Skellysolve B" oldószert adunk és ismét bepároljuk, A maradékként kapott olajszerű anhidridet további tisztítás nélkül hasa- 30 náljuk fel. B) Tíerc.butil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-alfa^propionát 35 A fenti módon előállított anhidridhez 25 ml terc.butilalkoholt és 0,3 g megömlesztett cinkkloridot adunk. Az oldatot 16'óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az alkohol feleslegét vákuumban elpárologtatjuk. A 40 maradékot éterben oldjuk, majd telített nátriuimhidrogénkarbonátoldattal, azután vízzel, Végül pedig telített sóoldattal többször mossuk. Magnézium'szulfáton történő szárítás után a szerves oldószeres oldatot aktívszénnel derít- 45 jük, bepároljuk és az alkohol teljes eltávolítása érdekében „Skellysolve B" oldószer hozzáadásával több ízben bepároljuk. 14 g észtert. kapunk olajszerű maradék alakjában, ezt. további tisztítás nélkül használjuk fel a szintézis követ- 50 kező lépésében. C) Terc.butil-l-pHmetiltiobenzoil-2-metil-5-jmetoxi-3-indolil-alfa-prapdonát 55 20 g (0,69 mól) fenti módon előállított észtert 450 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, az oldatot jégfürdőben 4 C° hőmérsékletre hűtjük, majd részletekben hozzáadunk 5,2 g (0,10 , mól) nátriumhidridet, 50%-os szuszpenzió alak- 60, jában. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 'kis részletekben 10 perc alatt hozzáadunk 17 g (0,091 mól) p^metiltiobenzoilkloridot (op. 51 C°), az elegyet szobahőmérsékleten 7 óra hosszat keverjük, a jégfürdő megújítása nélkül. Az 65 18 elegyet azután 1 liter 5%-os ecetaavoldatba öntjük, éterfel extraháljuk, vízzel', majd nátriumhidrogénkarbonatoldattal, végül pedig telített sóoldattal alaposan mossuk, az éteres ol- \ datot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, aíktívsZénnel derítjük és vákuumban bepároljuk,; 33 g maradékot kapunk. Ezt éterben oldjuk, 100 g savval mosott alumíniumoxddot keverünk hozzá, majd vákuumban szárazra pároljuk be, azután egy 300 g" savval mosott alumíniumoxidot „Skellysolve B" oldószerben tartalmazó oszlopra visszük fel. „Skellysolve B" oldószerrel történő mosás után a terméket 5% éteres „Skellysolve B" oldószerrel eluáljuk. Sárga olajszerű termék alakjában 11 g butilésztert kapunk, ami az elméleti hozam 36%ának felel meg. D) l-pHmetiltiobenaoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-alfaHpropionsiav A fenti módon előállított észter pirolízisét ugyanolyan módon folytatjuk le, mint ezt a 10. D) példában a terc.butil-l-p-klórbenzoil-2-^metil-i5-metoxi-3-indolil-aüetát esetében leírtuk. A terméket vizes etanolból vagy benzol és „Skellysolve B" oldószer elegy éből kristályosítjuk át; op. 175—176 C°. 12. példa: l-"P-klórbenzoil-2-metil-5^metoxi-3-mdolil-alf a-jpropionsav A) 20,0 g (0,07 mól) terc.butil-alfa-(2j metilJ5--imetoxi-3-indolil)-propiionát 270 ml dimetilformamiddal készített oldataihoz kis részletekbén hozzáadunk 7,0 g (0,14 mól) 51%-os* ásványolajos nátriumhidrid-disziperziót; a hozzáadást mtrogénr-légkörben, keverés és j égihűtés közben végezzük, 15 perc múlva cseppenfcént hozzáadunk 17,5 g (0,10 mól) ,p-klónbenzoilkloridot; csaknem azonnal fehér csíapadék válik le. Az elegyet 0. C° hőm érseki éten 2 óra hosszat ke- • verjük, majd éjjelen át hideg helyen' állni hagyjuk. Másnap reggel a keveréket leszűrjük és a szüredéket éterrel hígítjuk. A kapott oldat felét vízzel, majd nátriumhidrogénkarbonátoldattal, azután ismét vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A szárított oldatot szirupsűrűségűre pároljuk be és ezt a maradékot 400 g savval mosott alumínium- _ oxidon kromatografáljuk. Az ásványolaj, valamint a nyomokban jelenlevő szennyezés petrol- -éterrel és 5% étert tartalmazó pelTOléterrel történő eluálása után a kívánt terméket 10% étert tartalmazó petroléterrel eluáljuk.; sárga olaj alakjában kapjuk a terméket. A fent említett szüredék másik felét ugyancsak a. leírt anódon kezeljük. B) A fenti módon előállított észtert néhány dariab pórusos porcelántörmelékkel együtt egy olaj fürdőbe merített lombikba visszük. Az edénybe folyamatosan nitrogén-áramot veze^ tünk,, miiközben az olajfürdő hőmérsékletét lassan 215 C,0 -ig emeljük. 215 C°-on történő 1/2 9
