152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására
19 órai hevítés után az elegyet éterben oldjuk, leszűrjük és .az éteres szüredéket nátriuimlhidrogénkarbonátoldattal extraiháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot híg sósavval megsavanyítjuk, a képződött csapadékot éterrel felvesszük, az ebenes oldatot vízzel mossuk, vízimentes nátriuimszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk be. A szilárd maradékot benzol és petroléter elegyéből átkristályosítva kapjuk a kívánt savát, op. 87—88 C°. 13. példa: Metil-(1-p-m:etilaiminobienzoil-2-metil-5-metoxi-3~indölil)-a,cetát A) p-Karbobenziloxiamino-benzoesav 1,1 mól karbobenziloxiklorid, 1,0 mól p-atninobenzoesav és 500 ml piridin elegyét szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióeiegyet vízbe öntjük és a levált karbobenziloxiarnino-benzoesavat szűréssel elkülönítjük. B) p-Nitrofenil-p-kai'bobenziloxiamino-benzoát Egy 500 ml-es gömblombikban (amelyet és minden más felhasználandó készüléket előzőleg lánggal szárítottunk) 13,9 g p-nitrofeno! és 12,3 g p-karbobenziloxiaimino-benzoesav elegy éhez 250 ml vízmentes tetralhidrofuránban, 30 perc alatt, csepegtető-tölcsér segítségével hozzáadjuk 20,6 g diciklohexil-karbodiimid 100 ml vízmentes ^tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakciót éjjelen át hagyjuk folyni keverés közben. A képződött dicikloihexil-karbamidot .azután kiszűrjük és a szűrőn maradt anyagot vízmentes tetraJiidrofuránnal utána mossuk. A kapott oldatot szárazra pároljuk be, a száraz maradékot benzollal felvesszük és a benzoics oldatot nátriumihidrogéinkarbonátoldattal, maj d vízzel mossuk, azután pedig vízmentes nátriuimszulfáton szárítjuk. Az oldatot Vákuumban szárazra pároljuk be és a kapott szilárd p-nitrofenü-p-karbobenziloxiamino-benzoátot benzolból átkristályosítjuk. C) p-Nitrofenil-p-N-^metil-N-karbobenziloxiammo-benzoát Nátriuimhidrid dimetilformamidos szuszpenziójához keverés és jéghűtés közben hozzáadjuk a fenti módon kapott p-nitrofenil^p-kiarbobenziloxiamino-benzoátot. 1 ária múlva metiljodidot adunk a raakcióelegyhez és éjjelen át keverjük. Ezután a reakcióeiegyet jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk, Az éteres oldatot bepároljuk, majd alumíniuimoxid^oszlopon kromátografáljuk, eluálószerként 15%-tól 25%-ig menő téríögatarányú étert tartalmazó petrolétert alkalmazva. Ily módon p-nitrofenil-p-N-<mietil-N-karboibenziloxiaimino-benzoátot. kapunk termékként. 20 D) Metil-1 -^p-N-metil-N-karbobenziloxiaminobenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indo]il-acetát Egy előzetesen lánggal szárított 250 mkes D gömblombikba 0 C° hőmérsékleten, nitrogénlégkörben beviszünk 10,5 g metil-alfa-'(2-metil-5^metoxi-3-mdolil)-aioetátot 100 ml vízmentes dimetilfornnaimiddal. Ehhez azután hozzáadunk 2,5 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-disz-10 perziót. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 15 perc alatt hozzáadjuk 11 g p-nitrofenil-p-N-imietil-N-ikarbobenziloxiammo-benzoát 50 ml vízmentes dimetilforrnaimiddal készített oldatát. A reakcióeiegyet 0 C° hőmérsékleten nitro-15 gén-áramban 4 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten, ugyancsak nitrogén-áramban éjjelen át keverjük. A reakeióelegyet azután jeges víz és éter néhány ml ecetsavat is tartalmazó ele^ gyébe öntjük, majd a folyadékfázisokat szét-20 választjuk. A vizes fázist éterrel extraiháljuk és az éteres oldatokat egyesítjük. Az egyesített éteres oldathoz vízmentes éterrel készített telített hidrogénkloridoldatot adunk. Az étert dekantálással eltávolítjuk, amikor is sűrű olaj 25 marad vissza. Ezt éterrel mossuk, majd vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatot adunk hozzá. A terméket azután éterrel extraiháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk be. Az ily módon ka-30 pott metil-(l-p-N-imetil-N^kiar, bobenziloxiaminobenzoil-2-metil~5-me! toxi-3-indolil)-acetátot víz^ mentes éterből kristályosítjuk. E) Metil-l-p-metilam:inobenzoil-2-m!etil-5-35 -metoxi-3-indolil-acetát A metil-l-p-N-metil-N-karbobenziloxibenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-acetátot palládiumos aktívszén jelenlétében, éteres oldatban, légköri 40 nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után az étert elpárologtatva, termékként metil-i l-p-metilaminobenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-acetátot kapunk. 45 14. példa: Metil-(2^metil-5-nitro-3-indolil)-ai cetát •65 g p-nitrofenil^hidrazin-^hidroklorid 700 ml 50 forró vízzel készített oldatához keverés közben hozzáadjuk 40 g levulinsav 300 ml forró .vízzel készített oldatát. Kb. 1/2 óra múlva a képződött hidrazon-származékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és vákuumban 110 C° 55 hőmiérsékleten megszárítjuk. 84 g 175—179 C°on olvadó termeiket kapunk. 42 g fenti, hidrazont hozzáadunk 120 g meigöimksztétt cinkklorid 100 ml absz. etanollal készített oldatához és az elegyet 18 óra hosszat 60 forr'aljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlt oldatot azután híg sósavoldatba öntjük keverés x közben és a különvált oldhatatlan gyantaszerű anyagot forró etanollal extraháljuk, Az etanolos kivonatot vákuumban szirupsűrűségűre pá-65 toljuk be, majd a maradékot éterben isimét feilt)
