152980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására

152980 alkil)-, di-(rövidszénláncú alkil)-amino-(rövidszénláncú alkil)-, trifluormetil-csoport, halogénatom, di-(rövidszénláncú alkil)-szulfamil-, benziltio-, rövidszénláncú alkilbenziltio-, rövidszénláncú alkoxibenziltio-, halogénbenziltio-, benziloxi-, rövidszénláncú alkilbenziloxi-, rövidszénláncú alkoxibenziloxi-, halogéribenziloxi-, rövidszénláncú alkeijil-, rövidszénláncú alkeniloxi-, 1-aza-eikloprapil-, ciklopropil-metiloxi- vagy ciklobutil-metiloxi-csoport lehet. A találmány szerinti eljárás legelőnyösebb kiviteli módja esetében oly vegyületeket állítunk elő, amelyekben R5 rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitro-, amino vagy helyettesített amino-csoportot képvisel. Az említett alkil-, ill. alkoxi-csoportok példáiként metil-, etil-, propil-, terebutil-, metoxi-, etoxi-, izopropoxi- és hasonló csoportok említhetők. Az R5 jelentése azonban nincs az itt felsorolt helyettesítőkre korlátozva, hanem, lehet kívánt esetben hidrogénatom, halogénatom, valamely halogénszerű csoport, mint OF3, CHF2 vagy más halogénalkil-csoport, továbbá aril-, ariloxi-, hidroxi-, merkapto-, nitro-, amino-, alkilamino-, acilamino-, halogénalkil-, ciano-, szulfamil-, szulfoxid-, aminometil-, helyettesített ^aminometil-, karboxi- vagy karbalkoxi-csoport is, A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek lényeges jellemvonása, hogy az indol-gyűrű 1-helyzetében levő nitrogénatomhoz egy aroil-gyök kapcsolódik. Ezek az aromás csoportot tartalmazó acilgyökök az aromás gyűrűben maguk is helyettesítve lehetnek szénhidrogén-csoportokkal vagy funkcionális helyettesítőkkel, így a találmány szerinti vegyületekben előforduló aroil-helyettesítők példáiként a benzoil-, fenilbenzoil-, ill. naftoil-csoportok említhetők. Az ilyen csoportok aromás gyűrűi tartalmazhatnak — és az előnyös vegyületek esetében tartalmaznak is — legalább egy funkcionális helyettesítőt is. Ilyen helyettesítőként hidroxil- vagy éterré alakított hidroxil-, vagyis szénhidrogén-oxi-csoport, mint rövidszénláncú alkoxi-, pl. metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, propoxi-, továbbá alkeniloxi-, mint alliloxi-, valamint ariloxi- vagy aralkoxi-csoportok, pl. fenoxi-, benziloxi-, halogénbenziloxi-, rövidszénláncú alkoxi-benziloxi- és hasonló csoportok szerepelhetnek. Lehet továbbá a helyettesítő nitrocsoport, halogénatom, pl. klór-, bróm-, jód-, vagy fluoratom, amino- vagy helyettesített aminocsoport; ez utóbbiak példáiként az acilamino-, aminoxid-, ketimin-, uretán-, rövidszénláncú alkilamino-, di-(rövidszénláncú al;kil)-Hamino-, amidin-, acilezett amidin-, hidrazin-, helyettesített hidrazin-, alkoxiamin- és szulfonált amin-csoportok említhetők. Lehet továbbá az aromáscsoport helyettesítője merkaptovagy helyettesített merkapto-csoport, mint alkil-, tio-, pl. metiltio-, etiltio- vagy propiltio-, továbbá ariltio- vagy aralkiltio-, pl. benziltiovagy feniltio-csoport is. Az 1-helyzetű nitrogénatomihoz kapcsolódó aromás csoport kívánt esetben halogénalkilezve (pl. trifluormetil-, trifluoretil-, perfluoretil-, béta-klóretil- vagy hasonló csoportokkal) vagy acilezve (pl. acetil-, propionil-, benzoil-, fenilacetil-, trifluoracetil- vagy 5 hasonló acilcsoportokkal) is lehet, vagy egy halogénalkoxi- vagy halogénalkiltio-helyettesítőt is tartalmazhat. Kiterjed a találmány szerinti eljárás oly vegyületek előállítására is, amelyekben az aroil-csoport szulfamil-, benzil-10 tiometil-, ciano-, szulfonamido- vagy dialkilszulfonamido-gyökkel van helyettesítve. Tartalmazhat továbbá az aromás csoport karboxilhelyettesítőt vagy ennek valamely származékát, pl. a karboxil csoport alkálifémsóját vagy rövid-15 szénláncú alkilcsoporttal képezett alkilészterét is, továbbá aldehid-, azid-, amid-, hidrazidvagy más hasonló származékot, vagy valamilyen aldehidszármazék-, pl. aeetál- vagy tioaoetál-csoportot is. A találmány szerinti eljárás 20 előnyös kiviteli módja értelmében előállításra kerülő vegyületekben az 1-helyzetű nitrogénatomhoz kapcsolódó aroilgyök egy benzoilgyök lehet, amely a hattagú gyűrű para-helyzetében tartalmazza a funkcionális helyettesítőt. 25 Az alfa-(3-indolil)-alifás savak, amelyeknek az anhidridjeit a találmány szerinti eljárással előállítjuk, előnyösen rövidszénláncú alifás savakból származnak, mint az ecetsav, propionsav, vajsav, valeriánsav és hasonlók alfa-(3-in-30 dolil)-származékai. Az ilyen savak rövidszénláncú alkilcsoportokkal képezett észterei fontos közbenső termékként szerepelnek az említett szabad savak szintézise során. Ilyen célra előnyösen rövidszénláncú alkilésztereket, mint me-35 til-, etil-, propil- vagy terc.butil-észtereket, továbbá benzil-, p-halogénbenzil- és hasonló észtereket alkalmazhatunk. Az anhidrideket a szabad savakból állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárásban közbenső termékként szintén 40 felhasználható amidokat célszerűen oly módon állíthatjuk elő, hogy először az 1-helyzetben helyettesítetlen alfa-(3-indolil)-alifás sav amidját állítjuk elő, majd ezt a vegyületet acilezzük az alábbiakban ismertetendő módon. Az ilyen 45 amidok egyszerű módon állíthatók élő a szabad sav karbamiddal való reagáltatása, vagy a megfelelő savklorid ammóniával való kezelése útján. Az indol-gyűrű 2-helyzetében levő helyettesítő (az (I) általános képletben R2) hidrogén-50 atom is lehet, bár előnyösebb, ha a molekula e helyén egy 9-nél kevesebb szénatomot tartalmazó szénhidrogén-gyök áll. Legelőnyösebbek azok a vegyületek, amelyek ezen a helyen rövidszénláncú alkilcsoportot, mint metil-, etil-, 55 propil- vagy butilcsoportot tartalmaznak, állhat azonban ezen a helyen valamely rövidszénláncú alkenil-, pl. allil-csoport is. A találmány szerinti eljárással előállítható különösen előnyös vegyületek példáiként az 60 alábbiakat említhetjük: alfa-H(l-p-klórbenzoil-2-metil-5-me'toxi-3-mdolil)-ecetsav-anhidrid; alfa-( 1 -p-klórbenzoil-2,5-dimetil-3-in dolil)- eoet-65 sav^anhidrid; )