152943. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazolon-számazékok előállítására
152943 kalmazandó aminovegyületeket viszont a megfelelő nitrovegyületek redukciója útján nyerhetjük. A fentebb leírt eljárásmódok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű bázisosan 5 helyettesített benzimidazolon-származékok akár szabad bázis, akár valamely savval képezett addíciós só alakjában alkalmazhatók; ilyen addíciós sók pl. a következő savakkal állíthatók elő: halogénhidrogénsavak, kénsav, salétromsav, 10 foszforsav, ecetsav, oxálsav, maionsav, borostyánkősav, almasav, maleinsav, valamint toluolszulfonsav. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szem- 15 léltetik. 1. példa. 7,5 g 1-fenil-benzimidazolont (l-fenil-2-oxo- 20 -benzimid^zolin) 50 ml absz. dioxánban, 1,68 g porított nátriumamid hozzáadásával 1 óra hoszszat forralunk, visszafolyató hűtő alatt. 5,4 g béta-dimetilamino-etilklorid 30 ml benzollal készített oldatának hozzáadása után az elegyet 25 további 16 óra hosszat forraljuk, azután vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot benzol és víz közötti megosztásnak vetjük alá. A lipoid-fázisból híg ecetsavval történő kimerítő extrakció útján kivonjuk a bázisos alkotó- 30 részeket. Az egyesített kivonatot tömény ammóniával meglúgosítjuk és a levált bázist benzollal felvesszük. A benzoics oldatot vízzel többször mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk be. A maradé- 35 kot benzoics oldatban alumíniumoxidon derítjük, majd benzol-petroléter és aceton-petroléter elegyekből átkristályosítjuk. Ily módon 8,8 g 1--fenil-3-béta-dimetilaminoetil-benzimidazolont (az elméleti hozam 88%-a) kapunk, amely 116— 40 117 C°-on olvad. 2. példa. 6,1 g l-fenil-6-klór-foenziimdazoIont 1,0 g káliumból 40 ml terc. butanolban előállított kálium-terc. butiláttal 10 percig forralunk viszszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékként kapott káliumvegyülethez 40 ml dimetilformamidot adunk és 4,8 g frissen desztillált l-metil-3-klórmetil-piperidinnel 18 óra hosszat melegítjük 50 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet a továbbiakban az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel; ily módon 3,4 g semleges kristályos terméket " kapunk, amely legnagyobb részt l-f enil-6-klór-benziimidazolonból, tehát reagálatlan kiindulóanyagból áll. Bázisos termékként 2,7 g 1-fenil-3-(l'-metil-piperidil-3')-mietil-6-klór-benzimidazolont kapunk színtelen tűkristályoik alakjában. Az éter és petroléter elegyéből kristályosított termék 112—114 C°-on olvad. A 2,8 g tiszta állapotban visszanyert kiindulóanyag figyelembevételével a fenti hozam 58%-os termelési hányadnak felel meg. ' 55 3. példa. 7,3 g l-fenil-6-klór-benzimidazolont 40 ml absz. dioxánban, 1,2 g káliumból 30 ml terc. butanollal előállított kálium-terc. . butilát hozzáadásával 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd 5,7 g trimetilén-klórbromidot adunk hozzá és a visszafolyató hűtő alatti forralást további 7 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet azután vákuumban 'bepároljuk, a maradékot éter és víz közötti megosztásnak vetjük alá, kiszűrve kismennyiségű olyan anyagot, amely mindkét fázisban oldhatatlan. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és bepároljuk. A vákuumban történő bepárlás maradékaként 6,4 g barna gyantaszerű terméket kapunk. Ezt 5,0 g dimetilamin hozzáadásával 20 ml dioxánban 18 óra hosszat forraljuk. A reakeióelegy szokásos módon történő feldolgozása útján 4,9 g l-fenil-3-gamma-dimetilaminopropil-benzimidazolont kapunk, amely 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 163 C°-on forr. E termék aceton, metanol és éter elegyéből kristályosított hidrokloridja 188— 191 C°-on olvad. 4. példa. 6,3 g l-fenil-3~gamma-aminopropdl-6-klór-benzimidazolont 10 ml 90%-os hangyasav és 5 ml 35°/o-os formaldehid hozzáadásával 15 óra hosszat hevítünk 100 C° hőmérsékleten. Ezután 2 ml 38%-os sósavat adunk hozzá, majd vákuumban szárazra pároljuk be és a maradékot megszárítjuk. E maradék metanol, aceton és éter elegyéből történő átkristályosítása útján, aktívszenes derítés mellett, 6,1 g l-fenil-3--gamma-dimetilaminopropil-6j klór-benzimidazolon-jhidrokloridot kapunk, amely 180— 182 C°-on olvad. 5. példa. 45 12,3 g N1 -fenil-íN 2 -(béta-dimetilamino)-etil-o-feniléndiamint 4,0 g karbamiddal 15 óra hoszszat hevítünk 200 C hőmérsékleten, nitrogéngázáramban. A reakcióelegyből a bázisos részeket az 1. példában leírthoz hasonló módon 50 elkülönítve, 8,4 g l-fenil-3-béta-dimetilaminoetil-benzimidazolont kapunk, amely azonos az 1. példa szerinti módon kapott vegyülettel. 6. példa. 8,7 g l-p-aminofenil-3-'gamma-pirrolidin-r-il-propil-benzimidazolont 100 ml n-sósavoldatban oldunk és 0 C° hőmérsékleten, 1,9 g nátriumnitrit. 10 ml vízzel készített oldatának 60 hozzáadásával diazotáljuk. A kapott diazóniumöldatot 10 percen belül hozzáadjuk egy 5,3 f rézszulfátból és 5,3 g nátriumkloridból 25 ml vízzel, kéndioxidgáz bevezetésével a szokásos módon előállított és 80 C° hőmérsékleten 65 kevert réz(I)-kloridoldathoz, majd ezt a hő.*
