152909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1964. XI. 27. (HO—844) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1963. XI. 27. Közzététel napja: 1965. XII. 22. Megjelent: 1966. VIII. 15. 152909 Szabadalmi osztály: 12 p 6-10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimal osztályozás: Feltalálók: Stempel Arthur, vegyész, Teaneck és Stérnbach Leo Henryk, vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos: F. Hoffmann^La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc. Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására 7 2 A találmány eljárás új benzodiazepin-származékok előállítására, amelyek 3-halo-l,4-benzodiazepm-2-on-4-oxidóknak tekinthetők, továbbá e vegyületek átalakítására isimért benzodiazepin-származékokká. A találmány szerint előál- 5 lítható új benzodiazepin-származékok az (1) képlet szerintiek, ahol Rt és R 2 hidrogén, halogen-, nitro-, trifluormetil- vagy kis szénatomszámú alkilcsoport, R hidrogén vagy kis széniatomszámú alkil-csoport és X halogén (X2 két halo- 10 gén). Az eljárás egy előnyös termékében R hidrogén. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (2) képletű oximot, ahol Rí és R2 hidrogén, halogén, nitro-, trifluoirmetil- vagy kis szén- 15 atomsziámú alkil-csoport, a (3) képletű a,«-dihalogén-iacil-halogeni'ddel, ahol R hidrogén vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, X halogén ós Y klór vagy bróm, reakcióiba hozzuk, legalábbis a kapott «-oximot savanyú szerrel gyűrűs ve- 20 r gyületté alakítjuk, ezt a gyűrűs vegyületet vagy a kapott ÄDximot alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxiddal kezeljük és a terméket kívánt esetben hidrogénező katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 25 A találmány szerinti eljárást az alábbiakban közelebbről megvilágítjuk, a képletekben R1; R 2 , R, X és Y jelentése a fentiek szerinti. A találmány szerinti eljárás első lépése minden esetben a (2) képletű «- vagy y?-oxim ad- 30 lezése a (3) képletű a,a -dihalogénacilhalogeniddel. Alkalmas «.«-dibalogénaeilhalogenidek pl. a diklóracetilklorM, dibrómaoetilklorid, «,oc-dibrámpropionilklorid és hasonlók. Az «-szénatomon levő halogénatomok azonosak vagy különbözőek lehetnek, előnyösen klór-, bróm- vagy fluoratomok, célszerűen klóratomok. A reakcióban kapott termékek a (4), illetve (5) képletű új a, a-dihalogénacil-o-amino^benzofenon-«-oximók, illetve #-oximok. attól függően, .hogy a kiindulási anyagként használt (2) vegyület <*- vagy ß-oxim volt-e. A reakciót célszerűen alkalmas bázis jelenlétében hajtjük végre, ilyenek pl. alkálihidroxid mint nátriumhidroxid vagy alkáliföldhidroxid mint kalcium- vagy báriumhidroxid vagy szerves bázis mint piridin. Gazdaságossági okokból az alkálihidroxidok mint nátriumhidroxid részesülnek előnyben. Az (1) képletű vegyületek előállítása végett a (4) képletű (a,«-dibaloaciloxlm, «-alak) és (5) képletű (a,«-dihaloaciloxim, a-alak) és (5) képletű («,«-dihaloaciloxim, ^-alak) vegyületeket savanyú szerekkel mint erős ásványi savakkal, pl. halogénhidrogénekkel mint sósavval, továbbá kénsawal, foszforsavval és hasonlókkal kezeljük, miközben dehidratizálás és gyűrűzáródás mellett a (6) képletű kinazolin keletkezik. Hasonló módon érhetjük el &>• dehidratizálódást és a gyűrűzáródást bórtrifluoriddial is. Ez azonban nem tárgya jelen találmányunknak. 152909
