152904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiepinszármazékok előállítására
3 152904 4 lettel — amelyben R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy valamely rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó alkilamin N-aeil-származékának valamely fémvegyületével reagáltatjuk és a reakcióterméket szükség esetén hidrolizisnek vetjük alá az oldallánc nitrogénatomjához esetleg kapcsolódó acilgyök lehasítása céljából; a gyűrűtagként iminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, kívánt esetben valamely rövidszénláncú alkilénoxiddal vagy valamely rövidszénláncú alkándiol reakcióképes monoészterével vagy pedig valamely rövidszénláncú alkanoiloxialkanol reakcióképes észterével kezeljük; a gyűrűtagként rövidszénláncú hidroxialkiliminocsoportot tartalmazó' (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben rövidszénláncú alkanoiloxialkilimino-esoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté acilezzük; kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóvá alakítjuk át. A (II) általános képletű hidroxilvegyületek reakcióképes észtereiként halogenidek, különösen bromidok jöhetnek tekintetbe. További tekintetbejövő származékok a szulfonsavészterek, pl. tozilészterek vagy mezilészterek lehetnek. Kívánt esetben továbbá az oly (I) általános képletű vegyületeket, amelyek R2 és R 3 helyén rövidszénláncú alkilcsoportokat vagy az R2 , R 3 és a szomszédos nitrogénatom által képezett heterociklusos csoport gyűrűtagjaként egy rövidszénláncú alkilimino-csoportot tartalmaznak, oly vegyületékké alakíthatjuk át, amelyekben az R2 és R3 jelek egyike rövidszénláncú alkilgyököt, másika pedig hidrogénatomot tartalmaz; ezt oly módon hajthatjuk végre, hogy a kiinduló vegyületet egy szerves savhalogeniddel vagy savanhidriddel, pl. egy szénsavészterkloriddal, (klórhangyasavészterrel), vagy egy karfoonsavhalogeniddel, pl. acetilbromiddal vagy benzoilkloriddal vagy pedig foszgénnel kezeljük és az így kapott vegyületet, amely R2 vagy R 3 helyén egy szerves acilgyököt, pl. alkoxikarbonil-, acetil-, benzoil- vagy klórkarbonil-gyököt, ill. gyűrűtagként egy acilimino-csoportot tartalmaz, hidrolízisnek vetjük alá. A (IV) általános képletnek megfelelő vegyületeknek ill. a (II) általános képletnek megfelelő hidroxilvegyületek reakcióképes észtereinek (III) általános képletű aminokkal való reagáltatása pl. valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, mint benzolban, rövidszénláncú alkanolokban vagy alkanonokban vagy adott esetben vízben is lefolytatható, mimellett az amin feleslegét savlekötőszerként és adott esetben • egyedüli reakciófcözegként is alkalmazhatjuk. A reakció az R1; R 2 és R 3 helyén álló csoportok természetétől függően többé-kevésbé exoterm jellegű; szükség esetén a reakció teljessé tétele céljából a reakcióelegyet melegíthetjük is. (II) általános képletű kiindulóányagainkat pl. dimetilaminnal, metiletilaminnal, dietilaminnal, di-n-propilaminnal, ammóniával, metilamiinnal, etilaminnal, dietanolaminnal, n--propilaminnal, izopropilaminnal, n-butilaminnal, izobutilaminnal, pirrolidinnel, piperidinnel, hexametiléniminnel, morfolinnal, 1-metil-5 -piperazinnal, l-(béta-hidroxi-etil)-piperazinnal, l-(béta-acetoxi-etü)-piperazinnal, l-(béta-pivaloiloxi-etil)-piperazinnal vagy 1-metil-homopipe-razinnal reagáltathatjuk. A (II) általános képletű vegyületek valamely 10 rövidszénláncú alkilamin N-acilszármazékának fémvegyületével, pl. valamely rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó N-formil- vagy N-alkoxikarbonil-alkilamin nátriumvegyületével való reagáltatását pl. valamely, a reakció szemig pontjából közömbös szerves oldószerben, mint benzolban vagy toluolban, vízmentes körülmények között, melegítéssel folytathatjuk le. A reakciótermékiben az oldallánc nitrogénatomjához kötve jelen levő acilcsoport lehasítása pl. 2Q oly módon történhet, hogy a reakcióterméket felemelt hőmérsékleten valamely alkálifémhidroxiddal kezeljük, vagy valamely magasabb forrpontú hidroxiltartalmú szerves oldószerben, pl. etilénglikolban vagy dietilénglikolban vagy 2- ezek valamely rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó monoalkiléterében, vagy pedig valamely rövidszénláncú alkanolban; utóbbi esetben célszerűen zárt edényben dolgozunk. Lefolytatható a hidrolízis a hidrolizálandó vegyület alkanolos sósavoldattal való forralása útján is. Az olyan vegyületek esetében, amelyekben az (I) általános képletben R2 és R 3 a szomszédos nitrogénatommal és egy iminocsoporttal heterociklusos gyűrűt képeznek, elsősorban 1-piperazinil- vagy 1-homopiperaziml-gyök lehet ez a 35 heterociklusos csoport. Az ilyen vegyületeket a szabad iminoesoportban, vagyis pl. a piperazinvagy homopiperazin-gyűrű 4-helyzetében rövidszénláncú hidroxiaikil- vagy alkanoiloxialkilcsopocttal való helyettesítés céljából pl. béta-40 brómetanollal, béta-(p-toluolszulfoniloxi)-etanollal vagy (! béta-bróm-etil)-aeetáttal kezelhetjük valamely erre alkalmas savlekötőszer, pl. káliumkarbonát vagy nátriumkarbonát jelenlétében, valamely szerves oldószerben, mint pl. ben-45 zolban, toluolban, acetonban vagy butanonban; reagáltathatjuk a vegyületet valamely közömbös szerves oldószer jelenlétében etilénoxiddal vagy propilénoxiddal is. A 10- ill. ll-(4'-hidroxialkil-l'-piperazinil-me-50 til)-, 10- ill. ll-(4'-hidroxialkil-r-piperazmü-etil)-dibenzo(b,f)tiepinek ill. a megfelelő homopiperazinil-vegyületek acilezését pl valamely rövidszénláncú alkánsav, mint ecetsav, propionsav, vajsav vagy pivalinsav anhidridjével való 55 melegítés útján, vagy pedig a megfelelő savhalogenidekkel valamely tercier nitrogéntartalmú bázis, mint piridin vagy homológjai jelenlétében történő reagál tatás útján, vagy pedig a megfelelő nátrium-vegyületnek valamely savkloriddal 60 való reagáltatásával folytathatjuk le. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek R2 vagy R 3 helyén rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy pedig gyűrűtagként alkilimino-csoportot tartalmaznak, oly mbdon alakít-65' hatjuk át R2 vagy R3 helyén hidrogénatomot ill. 2
