152904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiepinszármazékok előállítására

152904 gyűrűtagként szabad iminoesoportot tartalmazó vegyületté, hogy az előbbi vegyületet szerves savhalogenidekkel, pl. klórhangyasav-metilészterrel vagy -etilészterrel, benzoilkloriddal, acetilbromiddal vagy brómciánnal, vagy pedig an- 5 hidridekkel, különösen ecetsavanhidriddel vagy foszgénnel reagáltatjuk oldószer nélkül vagy valamely erre alkalmas szerves oldószer, pl. benzol, toluol, dietiléter, diizopropiléter vagy tetrahidrofurán jelenlétében, szobahőmérsékleten 10 vagy melegítés mellett. A savhalogenidet ill. savanhidridet ekvimolekuláris mennyiségben alkalmazhatjuk, ha azonban pl. az oldalláncban csupán egy nitrogénatom ,yan jelen, akkor a sgivhalogenid ill. savanhidrid jelentős feleslegé- 15 vei is dolgozhatunk; ilyen esetekben a savhalogenid ill. savanhidrid egyedüli reakcióközegül is szolgálhat. A reakcióban. résztvevő anyagok elegyítésekor a reakció gyakran rögtön végbemegy hőfejlődés és egy rövidszénláncú alkilha- 20 logenid szabaddáválása közben. A kapott N^acilvegyület hidrolízisét pl. hasonló reakciókörülmények között folytathatjuk le, mint amilyenekét fentebb az oldalláncbeli N-acilgyök lehasítása esetében említettünk. 25 A (II) általános képletnek .megfelelő kiindulóanyagok előállítása pl. az adott esetben az X és Y meghatározásának megfelelő módon helyettesített ismert di!benzo(b,f)tiepin-10(llH)-on kiindulóanyagként való alkalmazásával történhet. 30 Az ilyen vegyületeket pl. metiljodid vagy etil jodid segítségével,. valamely erre alkalmas, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, pl. toluolhan, . valamely bázisos kondenzálószer, mint nátriumamid jelenlétében alkilezzük a 11- 35 helyzetben. A kapott kondenzációs terméket a 10-helyzetben pl. litiumalumíniumhldriddel éteres közegben redukáljuk és ä kapott 10-hidroxi- ' vegyületet pl. tionilkloriddal, valamely hidrogénkloridlekötő vegyület, mint piridin jelenlétében, 40 valamely közömbös oldószerben, pl. benzolban alakítjuk át a megfelelő 10-klórvegyületté. Végül a hidrogénkloridot pl. kálium-tercbutilát segítségével, valamely a reakció szempontjából közömbös oldószerben, pl. toluolban lehasítjuk és a 10- 45 helyzetű alkilcsoportot N-bróm-szukcinimiddel, valamely oldószerben, pl. széntetrakloridban brómozzuk. A (II) általános képletű hidroxilvegyületeknék más, a fenti meghatározásnak megfelelő funkcionális származékait önmagukban is- 50 merLjnódszerekkel szintén előállíthatjuk. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal, mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, metánszulfonsavval, etándiszulfonsav- 55 val, béta-hidroxi-etánszulfonísavval, ecetsavval, tejsavval, oxálsavval, borostyánkősavval, fumársaivvál, maleinsavval, almasavval, borkősavval, citromsavval, benzoesawal, szalicilsavval, fenilecetsavval vagy mandulasavval sókat képeznek; 60 e sók egy része vízben oldható vegyület. Az (I) általános képletű vegyületeknek a találmány szerinti előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő .azonban, hogy a találmány lehetséges kiviteli 65 módjai egyáltalán nincsenek ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok • Celsius-fokokbain értendők. 1. példa. a) 22,6 g dibenzo(b,f)tiepin-10(llH)-on (óp. 68°) 220 ml absz. benzollal készített oldatához 15 perc alatt, 50-—60° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 4,3 g nátriumamid 12,6 ml absz. toluollal készített szuszpenzióját, majd a reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet 45° hőmérsékletre hűtjük le és 20 g metiljodidot adunk hozzá, miközben a reakcióhőmérsékletet 40° és 45° között tartjuk. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük a reakcióelegyet, majd további 5 g metiljodidot adunk hozzá. A hőmérsékletet keverés közben ismét 40° ás 45° között tartjuk, mindaddig, míg az oldat semle^ ges reakciót nem mutat, ami 24—36 óra múlva következik be. A reakcióelegy lehűlése után vizet adunk hozzá, a szerves fázist különválasztjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk, Ezután az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; ily módon ll-metil-diibenzo(ta,f )tiepin-10(l lH)-ont kapunk, amely 0,002 mm Hg-oszlop nyomás alatt 148—150°-on forr, olvadáspontja 62—64°. b) 2,4 g litiumalumíniumhidrid 75 ml absz. éterrel készített szuszpenziójához 1 óra alatt hctezaesepegtetjük 20 g ll-metil-dibenzo(b,f)tiepin-10(HH)-on 50 ml. absz. éterrel készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után óvatosan vizet adunk hozzá, a szerves fázist különválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékból nagyvákuumban való desztilláció útján nyerhető a ll-metil-10,ll-dihidro-diberfzoi(b,f) tiepin-10-ol, amely 0,05 mm Hg-oszlop nyomásN alatt 142—144°-on forr. c) 16,5 g ll-metil-10,ll-dihidro-dibenzo(b,f) tiepin-10-ol 180 ml absz. benzol és 19 ml absz. piridin elegyével készített oldatához fél óra alatt hozzácsepegtetjük 5,1 ml tionilklorid 70 ml absz. benzollal készített oldatát erélyes keverés közben, ezalatt a reakcióhőmérséklet 30°-ig emelkedik. A reakcióelegyet azután 40—50° hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd lehűtjük és a levált piridinhidrokloridtól dekantálással elkülönítjük. Ezután a reakcióelegyet híg kénsavval kétszer, majd ezt követően vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a v maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Ily módon lO-klór-ll-metil-10,11--diihidro-dibenzo(b,f)tiepint kapunk, amely 0,05 mm Hg-oszlöp nyomás alatt 140°-on forr. Ha a desztillátumhoz étert adunk, akkor a 118— 119°-on olvadó tiszta transz-Vegyületet kapjuk. d) 9 g 10-klór-llmetíl-10,ll-dihidro-dibenzo(b,f)tiepint feloldunk 4,7 g kálium-tercbutilát 100 ml absz. toluollal készített oldatában és az oldatot 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés Után a szerves fázist vízzel alaposan mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és' V 3