152898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására
15 15S898 16 hozzáadunk 1 liter 18%-os vizes káliumhidroxidoldatot. Az elegy alapos összekeverése után rétegeket különválasztjuk. A vizes réteget jégeoettel 6 pH-értékre állítjuk,> 0° hőmérsékleten egy ideig állni hagyjuk, majd leszívatjuk. Á kapott kristályos terméket etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-hidroxiimino-2'-metoxi-5'-f:luor-propiof enon 111— 117°-on olvad. 15. példa: 66,5 g 2-bróm-3'^fluor-4'-metoxi-butirofenont 350 ml dímetilformamidban oldunk és az oldathoz 0° hőmérsékleten, keverés közben, kis adagokban 46,5 g ftálimidkáliumot adunk. Éjjelen át 25° hőmérsékleten keverjük az elegyet, majd a keverést 2 óra hosszat 60—70° hőmérsékleten folytatjük. Az így kapott vöröses színű szuszpenziót vákuumban szárazra pároljuk be. Az olajszerű maradékot kloroform és víz közötti kétfokozatú megosztásnak vetjük alá. A kloroformos oldatot elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk; gyorsan kikristályosodó olajszerű terméket kapunk, ezt 300 ml metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-ftálimido-3'-fluor-4'-metoxi-butirofenon 98— 100°-on olvad. 18,2 g fenti vegyülethez 300 ml 1:1:1 arányú vízjégeoet-konc. sósav elegyet adunk, a kapott elegyet éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk be. 250 ml víz hozzáadása után a nem oldódó ftálsavat leszívatással kiszűrjük. A szüredéket vákuumban bepárolva, kristályos maradékot kapunk, ezt izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon a (XXII) képletű 2-amino-3'-fluor-4'-metoxi-butirofenon-hidroklQridhoz jutunk, amely 204—205o-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során felhasználásra kerülő kiindulóanyag pl. az alábbi módon állítható elő: 55 g vízmentes alumíniumklorid és 100 ml , nitrobenzol elegyéhez 31,5 g o-fluoranizolt adunk cseppenkémt, majd 'hűtés közben 30 g vaj savkloridot csepegtetünk az elegyhez. A kapott sötét színű reakcióelegyet éjjelen át szobán őf okon állni, hagyjuk, majd óvatosan, keverés közben 200 g jég hozzáadása útján elbontjuk a reakcióelegyet, 75 ml tömény sósavat adunk hozzá, majd a nitrobenzolt vízgőzzel ledesztilláljuk. A visszamaradt oldatot lehűtjük; az ennek során leváló kristályokat leszívatással elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 3'-fluor-4'-metoxi-butirofenon 57—58°-on olvad. 62,8 g fenti terméket 600 ml jégecetben oldunk és az oldathoz keverés közben hozzácsepegtetjük 51 g bróm 150 ml jégecettel készített oldatát, Éjjelen át az elegyet állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk í>e. Maradékként sárgás olajszerű terméket kapunk, amely lassan kikristályosodik. 700 ml petroléterből átkristályosítva kapjuk a tiszta 2-bróm-3'-fluor-4'-metoxi-butirofenont, amely 42—43°-on olvad. 16. példa: 5 * 84,6 g 3-metil-3'-fluor-4'metoxi-butirofenont 800 ml jégecetJben oldunk és 1 mól bróm jégecetes oldatának hozzáadása útján brómözzuk. A reakcióelegyet azután bepároljuk, a kapott 10 nyers terméket éterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel, majd nátriumhidrogénkarbonátoldattal, végül ismét vízzel mossuk. Ezután szárítjuk az éteres oldatot és bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű terméket 840 ml 15 / dimetilformamidban oldjuk és az oldathoz 0° hőmérsékleten 79,5 g ftálimidkáliumot adunk. Az elegyet éjjelen át 25° hőmérsékleten, majd 2 óra hosszat 60—70°-on keverjük. Ezután vákuumban szárazra pároljuk be és a maradé-20 kot 600 ml kloroform • és 400 ml víz közötti megosztásinak vetjük alá. A kloroformos oldatot elkülönítjük, szárítjuk és szárazra pároljuk be. A maradékot 250 ml' metanolból átkristályosítva kapjuk a 109—110°-on olvadó 25 2-ftálimido-3-metil-3'-fluor-4'-metoxi-butirofenont. 85 g fenti vegyületet 500 ml jégecet, 500 ml víz és" 500 ml tömény sósav elegyével éjjelen át forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután 30 az elegyet vákuumban szárazra pároljuk be, a maradékhoz 250 ml meleg vizet adunk, majd 0°-ra hűtjük le és a nem oldódó ftálsavat leszívatással kiszűrjük. A szüredéket vákuumban szárazra pároljuk be és a kapott kristá-35 lyos maradékot etanolból átkristályosítjuk. Az ^ így kapott (XXIII) képletű 2-amino-3-metil-3'-fluor-4'-metoxi-butirofenon-hidroklorid 23'6°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során alkalmazott kiinduló-40 anyag pl. az alábbi módon állítható elő: 55 g vízmentes alumíniumklarid és 100 ml nitrobenzol elegyéhez 31,5 g o-fluoranizolt adunk, majd hűtés közben 32 g izovalerián-., savkloridot csepegtetünk az elegyhez, Éjjelen 45 át szobahőfokon állni hagyjuk, majd óvatosan, hűtés közben, 200 g jég hozzáadásával elbontjuk a reakcióelegyet, 75 ml tömény sósavat adunk hozzá, majd nitrobenzolt vízgőzzel ledesztilláljuk. A maradékot kloroformmal ex-50 traháljuk, a kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuk, A kapott olajszerű terméket nagyvákuumban desztilláljuk. Az ily módon előállított 3-me'til-3'-fluor-4'-metoxi-butirofenon színtelen olajszerű termék, amely 0,09 mm 55 Hg-oszlop nyomás alatt 90°-on forr. 17. példa: 60 ?9 13,9 g 2-bróm-3'-kló:r-4, -metoxi-propiofenon (vö. 6. példa), 10 g N-metil-piperazin és 200 ml. absz. tetrahidrofurán elegyét éjjelén át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 0° hőmérsékletre hűtjük az elegyet és a képződött kristályokat leszívatással kiszűrjük. A szüredéket bepároljuk, a, kapott olajos maradékot 8
