152898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására
152898 tilén-(l,4)-, pentilén-(l,5)-, 3-oxa- vagy 3-azapentilén-(l,5)-, 3-alkil-3-aza^pentilén-(l,5)-, pl. 3-metil-3-Haza-pentilén~(l,5)- vagy 3-hidroxi-alkil-3-aza-pentilén-(l,5)-gyökök,, pl. 3-(béta-hidroxietil) -3-aza-pentilén-(l, 5) -gyökök leheti nek. Cikloalkilgyökként pl. ciklopentfl.- vagy ciklohexilgyök szerepelhet. Azacikloalkilgyökként elsősorban a 4-(rövidszénláncú alkil)-4--aza-ciklohexil-gyökök említhetők. Aralkilgyökként elsősorban alfa-aralkilgyökök, pl. benzilgyok jöhetnek tekintetbe. A 2-helyzetben álló aminocsoport elsősorban szabad aminocsoport, másodsorban pedig mono-(rövidszénláncú alkü)-amino-csoport lehet. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak, így gátló hatással vannak az adrenerg béta-receptorokra. Ezek az új vegyületek különösen az artériás vérnyomást emelik és a katecholamin-szövettárolók kiürülését idézik elő*. Ezek az új vegyületek az angina pectoris, szív-arrythmiák és az alacsony vérnyomás gyógykezelésére alkalmazhatók. , A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek azonban értékes közbenső termékek, pl. további farmakológiai|ag hatásos vegyületek előállítására is. Így ezekben az új vegyületekben az oxocsoportot hidroxilcsoporttá redukálhatjuk és az esetleg jelenlévő acilaminocsoportot szabad aminocsoporttá hidrolizálhatjuk. Ily módon vérnyomásnövelő l-(Ro-halogén-fenil)-l-hidroxi-2-Il'-2-(rövidszénláncú alkil)-etánokhoz jutunk, ahol R0 szabad vagy helyettesített hidroxilcsoportot, R' pedig szabad vagy alifás jellegű telített csoportokkal és/vagy aralkilcsoportokkal monovagy diszubsztituált aminocsoportot képvisel. A találmány elsősorban az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítására irányul; e képletben Fh egy a halogénatommal vagy szabad vagy helyettesített hidroxilcsoporttal helyettesített fenilgyököt, R2 szabad vagy telített alifás gyökökkel és/vagy benzilgyökökkel mono- vagy diszubsztituált aminocsoportot, R3 pedig rövidszénláncú 1 alkilcsoportot, különösen metilcsoportot képvisel. Jelentősek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben Fh és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R2 pedig egy cikloalkilgyökökkel és/vagy ázacikloalkilgyökökkel és adott esetben telített alifás gyökökkel vagy benzilgyökökkel monovagy diszubsztituált aminocsoportot képvisel. Különösen kiemelendők a (II) általános képletnek megfelelő vegyületek, amelyekben R2 szabad aminocsoportot vagy mono-(rövidszénláncú alkil)-aminocsoportot, R3 rövidszénláncú alkilgyököt, pl. etil-, elsősorban azonban rnetilgyököt, Hal bróm-, különösen azonban klórvagy fluoratomot, az R4 és- Rs helyettesítők egyike pedig szabad hidroxil-csoportot, rövidszénláncú alkoxi- vagy alkanoiloxicsoportot, 25 30 vagy benzoiloxicsoportot, másika hidrogénatomot képvisel. Különösen jelentősek a (III) általános képletnek megfelelő vegyületek; e képletben R6 és 5 R7 rövidszénláncú alkilgyököket, különösen metilgyököket, Hál pedig halogénatomot képvisel. Elsősorban azonban a (IV)' általános képletnek megfelelő vegyületek; e képletben R6 és e képletben Rg fluor- vagy klóratomot képvi-10 »el. Vémyomásnövelő hatásuk szempontjából egészen különös jelentőségűek a 2-amino-3'-fluor-4'^metoxi-propiofenon, valamint a 2-amino-3'-klór-4'-metoxi-propiofenon. 15 Ezek az új vegyületek önmagukban ismert eljárásmódok szerint állíthatók elő. Előnyösen oly módon járunk el, hogy valamely 1-(R0 -haIogén-fenil)-l~oxo-2-Y-2-(rövidszénláncú alkil)-étánban — ahol R0 jelentése megegyezik a 20. fenti meghatározás szerintivel, Y pedig egy szabad vagy helyettesített aminocsoporttá átalakítható csoportot képvisel — az Y csoportot adott esetben az oxocsoportot, pl. ketálozás vagy acilálozás útján történő átmeneti megvédése mellett, szabad vagy helyettesített aminocsoporttá alakítjuk át. Y helyén pl. egy redukció útján aminőcsoporttá átalakítható csoport, mint hidroxiimino-, azido-, diazo-, nitro- vagy nitrozocsoport, vagy pedig egy adott esetben, pl. az aminocsoportok fentebb említett helyettesítőivel helyettesített iminocsoport állhat. A redukció önmagában ismert módon, elsősorban ka„. talitikusan gerjesztett hidrogénnel, pl. valamely hidrogénező katalizátor, mint platinaoxid, Raney-nikkel vagy palládiumos aktívszén jelenlétében lefolytatott hidrogénezéssel történhet. Az említett csoportok azonban fé-40 mekkel vagy komplex fémhidridekkel is redukálhatok, így pl. elsősorban a hidroxiiminocsoportokat nátriumamalgámmal redukálhatjuk. A nitro- és nitrozocsoportok pl. alumíniumamalgámmal redukálhatok aminocsoport-45 tá. A reakció a szokásos módon folytatható le. Magától értetődően oly reakciókörülmények között dolgozunk, amelyek között az oxocsoport nem szenved változást, vagy pedig ezt a csoportot átmenetileg megvédjük és a redukció 50 után ismét felszabadítjuk. Állhat azonban Y helyén egy kicserélés útján aminocsoporttá alakítható csoport is, pl. oly kicserélhető csoport, mint a reakcióképes csoportokkal észterezett hidroxilcsoport. A re-55 akcióképes csoportokkal észterezett hidoroxilcsoport pl. erős szervetlen vagy szerves savakkal, előnyösen valamely halogénhidrogénsavval, mint klór-, bróm- vagy jódhidrogénsawal, továbbá arilszulfonsavakkal, mint benzol- vagy 60 toluolszulfonsawal lehet észterezve. A reakcióképes csoporttal észterezett hidroxilcsoport aminocsoporttá való átalakítása a szokásos módon történhet, pl. ammóniával, aminokkal vagy ami dokkal, így az R2H általános képlet-65 nek megfelelő vegyületekkel, vagy pedig am-2
