152887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homoveratrilamidok előállítására
\ 152887 5^hidroxi-3-métil-pirazol (3-metiI-5-pirazolon) és 2,4,6-trihidtoxi-l,3,5-triazin (cianursav). Há a találmány szerinti eljárásiban az (la), ill. (Ib) képletű észterek megfelelő optikailag 5 aktív sztereoizomér^alakiját alkalmazzuk kiindulóanyagként, a reakció során sem. racemizálódás, sem inverzió nem következik be és így a kapott (Ha), ill. (IIb) képletű homoveratrilanúdok jól felhasználhatók az optikai- 10 lag aktív (—)-emetin vagy (—)~2-dehidro-emetin vagy homológjaik további szintézisére és így a (Illa), ül. (13b) képletekben ábrázolt sztereokémiái konfigurációjú terfoékekhez jutunk; csak ezek az izomérek mutatják ugyanis 15 az említett nagyfokú amöfoaellenes aktivitást. Kündulóanyagként pl. a csatolt rajz szerinti (IVa), ill. (IVb) képletben ábrázolt optikailag aktív (—)-enantiaméreket alkalmazhatjuk, amikor is a találmány szerinti eljárással le- 20 folytatott kondenzáció termékeként az (Va), ill. (Vb) képlet szerinti optikailag aktív enantiomért kapjuk. A kondenzációs reakciót célszerűen felemelt hőmérsékleten, előnyösen 140—170 C°-on, kö- 25 zömbös gázlégkörben, pl. rűtrogén-légkörben folytathatjuk le és a kapott terméket kristályosítással vagy más ismert módon különíthetjük el a reakcióelegyből. A találmány szerinti eljárással előállított 30 optikailag aktív vagy racem homoveratrilamidofcat azután gyűrűzárás útján O—metil-pszichotrinná vagy 2-dehidro-O-metil-pszichotrinná alakíthatjuk, és redukálással a megfelelő emetint vagy 2-dehidro-emetint nyerhetjük, pl. 35 a 798847 és I&95910 sz. brit szabadalmi leírásokban ismertetett módszerek szerint. A találmány szerinti eljárás téh'át a 3-(rövidszénláncú alkil)-l,2,3,4,6,7-hexahidro-9,10- 40 -dimetoxi-llbH-benzo(a)kinolizin-2-eoetsav-homoveratrilamidok (Tla képlet) vagy 3-(rövidszénláncú alkil) -1,4,6,7-tetrahidro-9,10-dimetoxi-llbH-ibenzioíaJkinolizin^-eoetsav-jhomoveratrilamidok (Mb) képlet) oly előállítási 45 módja, amelynek értelmében valamely (la), ill. (Ib) általános képletű vegyületet — amelyben X 1—4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel — valamely bifunkcionális katalizátor jelenlétében homoveratrilaminnal kondenzálunk. 50 Különösképpen az olyan eljárás tartozik a találmány körébe, amelynek során valamely, a (IVa), ill. (IVb) általános képletnek megfelelő észter optikailag aktív enantiomérjét — amelyben X jelentése megegyezik a fenti meg- 55 határozás szerintivel — kondenzáljuk homoveratrilaminnal bifunkcionális katalizátor jelenlétében és így az (Va), ill. (Vb) amid megfelölő optikailag aktív eriantioniérjéhez jutunk. Az alábbi példák közül az 1., 2. és 6. példa az eljárás katalizátor nélküli lefolytatását, a 3—5. és 7—,19.- példa pedig_az eljárásnak a jelen találmány szerinti módon, katalizátor alkalmazásává,! történő kivitelét szemlélteti. gg 1. példa: 1 g (—)-2-etoxikarfoomlmetil-3-etil-l, 2, 3, 4, 6, 7-hexahíidro-9, 10-dimetoxi-llbiHHbenzo(a)kinolizin (IVa képlet, R = etil, X = etoxi) és 1,2 g homoveratriJaimin elegyét. nitrogénlégkörben, 190 C° hőmérsékletű fürdőben 3 óra hosszat hevítjük. A lehűlt gyantaszerű termékhez .30 ml vizet adunk és kb. 70 C° hőmérsékleten hevítjük, majd a kapott kristály-szuszpenziót lehűtjük és szűrjük; ilymódon 1,09 g 130—156 C°-on olvadó szilárd terméket kapunk, amely a kiindulóanyag és az (Va) képletnek (R = etil) megfelelő homovératrilamid elegye. Ezt az elegyet 25 ml dietiléterrel forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük, amikor is 0,60 g (az elméleti hozam 44%Ma) hozammal kapjuk a 168—171 C°-on olvadó (—)-3-etil-l, 2, 3, 4, 6, 17-hexahidro-9, lfl-dimetoxi-11 bH-benzo(a)kinoMzin-2-ecetsav-homoveratrilamidot (Va) képlet, R = etil. Az éteres szüredék bepárlása és a maradék 60—80 C° forrpontú petrolétertoől történő átkristályosítása útján 0,41 g mennyiségiben nyenhetjük vissza a 89—90 C°-on olvadó észtert. 2. példa: Ha az 1. példában említett kiindulóanyagok* megadott mennyiségeit 225 C° hőmérsékletű fürdőben 2,5 óra hosszat hevítjük, termékként 0y87 g (az elméleti hozam 63%-a) mennyiségben kapjuk a homoveratrilamidot, amely 167— 170 C°-on olvad és szennyezések jelenléte következtében némi elszíneződést mutat. 3. példa: 2,5 g (—)-2-etoxikaribonilmetil-3-étil-l, 2, 3, 4, 6, 7-hexal hidro~9,10-dimetoxiillbH-foenzo(a)kinolizin (IVa képlet, R '= etil, X = etoxi) és 3,0 g homoveratriflamin elegyét 0,5 g 2-jhidroxipiridin hozzáadásával 5 óra hosszat hevítjük 160 C° hőmérsékletű fürdőben, nitrogén-légkörben. A lehűlt gyantaszerű termiéket 60 ml Víz hozzáadása után kb. 70 C° hőmérsékleten hevítjük, amikor is színtelen tűkristályok szuszpenzióját kapjuk, ezt lehűtjük, 20 ml dietiléterrel rázzuk és szűrjük, amikor is 2,89 g (az elméleti hozam 84%-a) mennyiségben kapjuk a 170—172 C°-on olvadó tiszta (—)~3-etil-l, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidiro-9,10-dimetoxi-llbH-benzo(a)kinolizin-2-ecetsav-homoveratrilamidot (Va képlet, R = etil). " Emellett 9% mennyiségben nyerhetjük viszsza a kündulóanyagul szolgáló észtert. 4. példa: 1,'60 g (—)-2-e*oxikarfooniImetil-3^til-l, 4, 6, 7-tetrahidr 0-9, 10-dim etoxi-1 lbH-benzo (a) -kino-Hzin (IV b képlet, R = etil, X = etoxi), 1,99 g homovieratrilamin és 0,33 g 2-hidroxipiridin elegyét nitrogén-áramban, 165 C° hőmérsék-2
