152887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homoveratrilamidok előállítására
152887 létű fürdőben 5 óra hosszat hevítjük. A kapott gyantaszerű terméket lehűtjük, egy kristállyal beoltjuk és 20 ml víz, valamint 10 ml dietiléter hozzáadásával keverjük; a kapott színtelen tűkristály-szuszpenziót éjjelen át áll- 5 ni hagyjuk, majd leszűrjük. Ily módon 1,685 g mennyiségben (az elméleti hozam 77%^a) kapjuk a 157^159 C°-on olvadó (—«)-3-etdl-l,* 4. 6, 7-tetrahidro-9, 10-dimettoxi-l lbH-benzo(a)kinolizin-2^ecetsav-homoveratrilamidot (Vb képlet, io R = etil); [<*]25 D = —' 185° (c = 1 metanolban). 5. példa: Ha a 4. példában leírt módon járunk el, az ott említett (—)-enantiomér helyett azonban racem S-etoxikaribonilnmetil-S-etil-l, 4, 6, 7--tetrahidro-9, 10-dimetoxi-llbH-benzo(a)-kinolizint (Ib (képlet, X = etoxi, R =' etil) reagáltatunk homoveratrilaminnal 2-hidroxipiridin jelenlétében, akkior a 151—152 C°-on olvadó racem 3-etil-l, 4, 6, 7-tetrahidiro-9, 10-diimetoxi-lllbH-ibenzo(a)ikinolizin-2-ecetsav-homoveratril^amidot (IIb képlet, R = etil) kapjuk 76%os termelési hányaddal. 6. példa: 0,50 g (—)-2-etoxikarbonilmetil-3-etil-l,2,3,4, 6, 7-hexahidro-9, 10-dimetoxi~llbH-benzo(a)-kinolizin (IVa, R = etil, X = etoxi) és 0,60 g (2,4 mól) homoveratrilamin elegyét nitrogén-légkorben, 169 C° hőmérsékletű fürdőben 5 óra hosszat hevítjük. A lehűlt reakcióterméket 8 ml víz és 3 ml éter hozzáadásával keverjük, majd a kapott elegyet néhány óra hosszat állni hagyjuk. Ily módon 0,015 g mennyiségben (az elméleti hozam 2,2%-a) kapjuk a 171—173 C^on olvadó (—)-,3-etil->l, 2, 3, .4, 6, 7-hexahidro-9, 10-dimetoxi-l lbH-benzo(a)-kinolizin-2-eoetsavHhomoveraitrilamidot (Va képlet, R = = etil), [«Po = —18° (c = 1 etanolban). Ha a 6. példában leírt eljárást olymódon ismételjük meg, hogy katalizátorként 3/4 mólarányiban az alább felsorolt vegyületeket alkalmazzuk, akkor az alább ugyancsak megadott termelési hányaddal kapjuk a megfelelő homoveratrilamidot (Va képlet, R = etil): Példa : Katalizátor Hozam, % • 7. 2-hidroxipiridi:n 87 8. 2-ihi)droxi-4, 6-dimetil-pirimidin 83 9. 4-íhidroxi-2-metilpirimidin 66 10. 5Jhidroxi-3jmeltilpirazol 79 11. 2, 6-dihidroxi-piridazin 63 12. -2-hidroxikinolin 43 13. 2, 4, 6-trihidroxi-l, 3, 5-triazin 26 14. 1, 2, 4-tóazol 44 15. imidazol y 12 16. 3, 5-dimetil-pirazol 12 17. 8-bidroxikinolin 11 18. szufcciniinid 20 15 20 35 30 ,35 40 45 50 55 60 65 19. példa: A 4. példáiban leírthoz hasonló eljárással racem 2-etoxikarbonilmetil-l, 4, 6, 7-tetrahidro-9, 10-d;imetoxi-3-tmetil-llbH-'benzo(a)kinolizmt (Ib képlet, X = etoxi, R = metil)*' hevítünk homovaratirilaminnal, 2-hidroxipiridin jelenlétében; ily módon 75%K>S termelési hányaddal kapjuk a 139—140 C°-on olvadó 1, 4, 6, 7--tetralhidro-9, 10-dimetoxi-3^me'til-llbH-benzo(a)kinozilin-2-ecetsav-hamóveratrilamidot (IIb képlet, R = metil). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (Ha) vagy (IIb) képletnek megfelelő homoVeratrilaimidok — e képletben R 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel — előállítására, amelyre jellemző, hogy valamely (la), ill. (Ib) általános képletű észtert (e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig 1—-4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel) valamely bifunkcicnális katalizátor jelenlétében homoveratrilaminnal kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy bifunkcionális katalizátorként oly aromás heterociklusos vegyületet alkalmazunk, amely lehetséges tautomér alakjainak egyikében a nitrogénatommal a gyűrűben szomszédos szénatomok valamelyi-s kén hidroxilcsoporttal van helyettesítve. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás • kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy heterociklusos vegyületként 24údroxi-jpiridint (2-piridont) alkalmazunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy heterociklusos vegyületként 2-thidroxi-4, 6-dimetil-pirimidint (4,6~dimetil-2-pirimidont) alkalmazunk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy heterociklusos vegyületként 5-íhidroxi-3Hmetil-pirazolt (3-metil-5-pirazolont) alkalmazunk. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy a kondenzációt felemelt, előnyösen 140 C° és 170 C° közötti hőímérsékleten folytatjuk le. ' 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja 3-etil-l, 2, 3, 4, 6, 7--hexahjdro-9, 10-dimetoxi-l libH-Jbenzo(a)kinolizin,2-ecetsav-homoveratrilamid vagy 3-etil-l, 4, 6, 7-tetraihidro-9, 10-dimetoxi-llbH-'benzo(a')kinolizin-2-ecetsav-homoveratrilamid előállítására, amelyre j elemző, hogy valamely 2- (rövidszénláncú alkoxikaHbonil-metil)-3-etil-l, 2, 3, 4, 6, 7^hexahidro-9, lO-dimetoxi-llbH-benzo(a)kinolizint, ül. 2-(rövidszénláncú alfcoxikarbonuHmletil)^3>-etil-14, 6, 7-tetrahidro-9, 10-dimetoxi-l lfoH4>enza(a)kinolizint alkalmazunk kiindulóanyagkéht. 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy kiindulóanyagiként oly észtert alkalmazunk, amelyben X helyén etoxicsoport áll. 3
