152873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta-(1,2-b)tiofén-származékok előállítására
7 152873 8 a bázist benzolból átkristályosítjuk. Olvadás-, pontja 90—94°. c) 7-klór-4-[l-metíl-pirollidíIidén(3)]-9,10--dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofen. 4,0 g b) alatt készült vegyületnek 50 ml jégecettel készült oldatát 16 ml tömény sósavval 5 percig 100°-on tartjuk, és 12 mm Hg nyomáson szárazra pároljuk. A maradványt ezután 20 ml etanolban felvesszük, az oldószert elpárolog-, tatjuk, és a maradványt 10 ml acetonnal dörzsöljük. A kapott kristályos hidrokloridot etanolból átkristályosftjuk. Bomlás közben 235— 237°-on olvad (cisz-transz-izomérelegy). A kiindulási anyagként használt 74dór-9,10-, dihidi ro-4)H-benzo[4,5]ciklohepta{l,2-bJtioféiT-4-ont a következőképpen állítjuk elő: 3-brám-5J klór-ftalid. 72,5 g 5-klór-ftalid, 76,6 g N-brómszukcinimid és 0,25 g dibenzoilperoxid keverékét 4300 ml vízmentes széntetrakloridban keverés közben 22 óra hosszat forraljuk. A reakciókeverék lehűlte után szűrünk, és a szűredéket csökkentett nyomás alatt 50°-on szárazra pároljuk. A kristályos maradványnak acetonból való átkristályosítása után tiszta 3-bróm-5'-klór-ftalidot kapunk 108—110° olvadásponttal. --. 4-klór-ftalaldehidsav. 59,1 g 3-bróm-5-klór-ftialidot 600 ml vízben szuszpendálunk, és a szuszpenziót erőteljes keverés közben 8 óra hosszat 100°-on hevítjük. Ezután 0°-ra hűtjük, a 4-klór-ftálaldehidsavat szűréssel elválasztjuk, és jéghideg vízzel semlegesre mossuk. További tisztítás nélkül tiszta 4-klór-ftálaldehidsavat kapunk 184—186° olvadásponttal. 4-klór-2j[2-(2-tienil)-vinilpbenzoésav 10,4 g nátriumból készített száraz nátriummetílát 110 ml dimetilformaimiddal készített szuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetjük 36,9 g 4-klór-ftálaldehidsav és 47,0 g 2-tenil-dietilfoszfonátv keverékének 130 ml dimetilformamiddal készült oldatát. A hozzácsepegtetés sebességét úgy szabályozzuk, hogy a belső hőmérséklet mindig 35, és 45° között legyen. Ezután szobahőmérsékleten még 15 percig keverünk, majd a reakciókeveréket 6000 ml vízibe öntjük. A lúgos vizes oldatot híg sósavval óvatosan 3 pH-ra állítjuk be. A kicsapódott anyagot szűréssel elválasztjuk. A nyersterméknek etanolból való átkristályosítása után tiszta 4-klór-2-[2-(2--tienil)-vinil]-benzoésavat kapunk 198—200° olvadásponttal. 4-klór-2-[2-(2-tienil)-etil]-benzoésav. 7,0 g nátriumból és 520 g higanyból előállított nátriumaimalgámot egyszerre hozzáadunk 50°-on 18,5 g 4-klór-2-[2~(2-tienil)-vinü>benzoésav 350 ml 95%-os etanollal készült szuszpenziójához. Ezután szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverünk, és a reakciótermék etanolos 5 oldatát elválasztjuk a higanytól. Csökbentett nyomás alatt 60°-on szárazra párologtatjuk, majd a maradványt 1000 ml vízben oldjuk. Az oldatot leszűrjük, és a szűredéket tömény sósavval megsavanyítjuk. A reakciókeveréket éterrel !0 extraháljuk, a kivonatokat nátriumszulfát fö- lőtt megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomás alatt 30°-on elpárologtatjuk. A kristályos maradványt etanolból átkristályosítva tiszta 4-klór-2-[2-(2-tienil)-etil]-benzoésavat kapunk 15 127—128° olvadásponttal. 7-klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta-[l,2-b]tiofén-4-on. 20 104 g foszforpentoxidot és 74 ml 80%rOS foszforsavat összekeverünk, és ezt keverés közben 30 percig 140°-on hevítjük. Ugyanezen a hőmérsékleten 25,7 g 4-klór-2-[2-(2-tienil)-etil]Jbenzoésavat adunk hozzá, és még 3 óra hosz-25 szat 140°-on keverjük. Ezután a még forró reakciókeveréket 1400 ml vízibe öntjük. Éterrel többször extrahálunk, az egyesített kivonatokat nátriumszulfát fölött megszárítjuk, ésjaz oldószert csökkentett nyomás alatt 30°-on elpárologtat-30 juk. A sűrűn folyó maradványt forró légfürdőben erősen csökkentett nyomás alatt ledesztílláljuk. Forráspontja 170—180°/0,1 mm. Hg. A desztillátumot éter és petroléter elegyéből kikristályosítjuk. A tiszta 7-klór-9,10-dihidro-4H-35 -benzö[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on 63— 64° -on olvad. 3. példa. 40 a) 6-klór-4-hidroxi-4-[l-metil-2-oxopirrolídil(3)] -9,10^dihidro-4H-benzo[4,5] cikloheptai[ 1,2-b] ti of én. A második példában a) alatt leírthoz hason-45 lóan 5,8 g 6-klór-9,10-di, hidro-4H-benzo[4,5] ciklohepta; ri,2-b]tiofén-4-on^ból 35 ml vízmentes tetrahidrofuránban kapjuk a kívánt vegyületet. Olvadáspontja széntetrakloridból átkristályosítva 114—115°. 50 b) 6-kIór-4-mdroxi-4-[l-metil-pirollidil- '• (3)]-9,l 0-dihidro-4H-benzo{4,5] ciklohepta[ 1,2-b] tiofén. 55 A 2. példáiban b) alatt leírthoz hasonlóan kapjuk a kívánt vegyületet. Olvadáspontja acetonból átkristályosítva 169—171° (diasztereo-izomérelegy). 60 c) 6-klór-4-[l-metil-pirrolidilidén-(3)]-9,10--dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta'[l,2j b]tiofén. A 2. példában c) alatt leírthoz hasonlóan a b) alatt kapott vegyületből lehasítunk 1 mól vizet. 65 Ezután a kapott maradványt etanolban oldjuk, 4
