152873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta-(1,2-b)tiofén-származékok előállítására
152873 9 10 az oldószert elpárologtatjuk, és a maradványt először izopropanolból, majd etanolból átkristályosítjuk. A hidroklorid 300—305°-on bomlás közben olvad (cisz-transz-izomiérelegy). A kiindulási anyagként használt 6-klór-9,10- 5 ^dihidro-4HHbenzo[4,5]cikloheptaÍl,2^b]tiofén-4-ont a következőképpen állítjuk elő: S^klór^ftálaldehidsav. ., 60 g 6-klórftalid, 61,5 g N^brámszukcinimid és 0,15 g benzoilperoxid keverékét 4000 ml vízmentes széntetrakloridlban keverés közben 22 óra hosszat forraljuk. A még forró oldatot leszűrjük, és a szűredéket 15 mm Hg nyomáson bepárologtatjuik. A nyers 3-bróm-6-klórftalidot ezután 400 ml vízzel 8 óra hosszat 100°-on hevítjük, és az oldatot különlegesen tiszta kovaföldön át leszűrjük. Lehűlés után a kicsapódott savat szűréssel eltávolítjuk, a kovaföldet még egyszer néhány óra hosszat az anyalúggal forraljuk, forrón szűrünk, és az oldatot csökkentett nyomás alatt kissé bepároljuk, mire egy további adag savat kapunk. Vákuumban megszárítva 90°-on a sav 136—138°-on olvad. 5-klór-2-[2-tienil-(2)-vinil]Hbenzoéslav. 45,6 g nátriumimetilát 135 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához hozzácsepegtetünk 1—2 ml-t 70 g S-klór-ftálaldehidsav és 89 g 2-tenil-dietilfoszfonát 135 ml dimetilformamiddal készült oldatából, miközben a keverék 35—40°-ra -melegszik. Ezután a lombikot jégfürdőbe helyezzük, és amilyen gyorsan csak lehet, hozzácsepegtetjük az egész 5-Mór-ftálaldehidsavból és 2~tenil-<iietilfoszfonátból készült oldatot oly módon, hogy a belső hőmérséklet 35— 40° maradjon. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékleten még 30 percig keverjük. Az oldathoz 10—15°-on erőteljes hűtés köziben lassan 4300 ml vizet öntünk, és ezt a vizes oldatot 300 ml benzollal kirázzuk. Ezután a vizes oldatot 10—15°-on 2n sósavval 3—4 pH-ra állítjuk be. Néhány óra elmúltával a kicsapódott savat szűréssel elválasztjuk, és megszárítjuk.' Olvadáspontja benzolból átkristályosítva 152—153°. 5-klór-2->[2~tienil-(2)-etilJ-<benzoésav 18,8 g nátriumot vízmentes toluol alatt megolvasztunk, majd 1250 g tiszta higanyt gyakori rázás közben úgy csepegtetünk hozzá, hogy a toluol forrjon. Ezután a keveréket keverés közben 120—140°-ra hevítjük, majd amint az egész toluol elpárolgott, 60°-ra hűtjük. A homogén amalgámra ráöntjük 50 g 5-klóf-2-[2-tienil-(2)-, -vinil]-ibenzoésav oldatát 350 ml 95%-os etanolban, és a keveréket erélyesen rázzuk 1 1/2—2 óra hosszat. Ezután a higanyt elválasztjuk, etanollal háromszor mossuk, és az egyesített etanolos oldatokat 5000 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot különlegesen tiszta kovaföldön át leszűrjük, és keverés és hűtés közben 2n sósavval 1 pH-na állítjuk lassan be. Néhány óra elmúltával szűrőn elválasztjuk a kicsapódott savat, és etanolból kikristályosítjuk. Olvadáspontja 134— 135°. • ' ' ' 6-klór-9,10-dihidro-4H.-benzo{4,5]ciklo, hepta-[l,2-b]tiofén-4-on. 90 ml 84%-os foszforsavat és 126 g foszforpentoxidot 125—130°-on 30 percig keverünk. . Ezután ezen a hőmérsékleten 30 perc alatt 30 g finoman porított 5vkíór-2-l [2-tienil-(2)-etil]benzoésavat adunk részletekben hozzá. A reakciókeveréket 125—13ű°-on még 1 óra hosszat keverjük, 1500 ml jeges vízbe öntjük, az oldatot különlegesen tiszta kovaföldön át megszűrjük, és háromszor metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist 2n nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a* maradványt nagyvákuumban ledesztilláljuk. 6--klór-9,10-dihidró-4H->bei nzo[4,5]ciklöhepta-i[l,2-b]tiofén-4-on megy át 185—195°/0,1 mm Hg-n'ál idővel kikristályosodó olajként. Éterből átkristályosítva 107—108°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 9,10-dihidro-4Hi-benzo[4,5]icikloheplta[l,2Jb]tiofén-szár-> mazékok és, savaddiciós sóik előállítására •— ebben a képletben R! rövidszénláncú alkilcsoportot, R2 és R 3 hidrogénatomókat vagy közülük az egyik klór- vagy brómatomot képvisel — azzal jellemezve, hogy egy II. általános képletű 9,10--dihidro-4'H-b enzo [4,5] cikloheptá[l, 2-b] tiofén-4-ont — ebben a képletben R2 és R 3 jelentése azonos a fent megadottal — egy alkálifémamid és egy alkálifémhidrid jelenlétében egy III általános képletű pirrolidon-(2)-származékkal — Rj. jelentése azonos a fent megadottal — reagáltatunk, a kapott IV általános képletű vegyületet egy V általános képletű vegyületté redukálunk, majd ebből vizet hasítunk le, és a kapott vegyületet adott esetben sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1965. III. 31.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-[l-metil-pirrolidilidén-(3)]-9,10--diWdbo-4H-bíenzol[4,5]!CÍklobepta[l,2-b]tiofénnek és savaddiciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy 9,10-dihidro-4HJbenzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]-tiofén-4-ont egy alkálifémamid vagy alkálifémhidrid jelenlétében 1-metil-pirrolidon-(2)-vel reagáltatunk, a keletkezett 4-hidroxi-4-Íl-metil-2-oxopirolilidil-(3)]-i9,10-dihidro-4H4>enzo[4,5]ciklohepta[l,2Hb]tiofént 4-hidroxi_ -4-tl-m6til-pirrolidil-.(3)]-9,10-dilhidro-3H-!benzo^ [4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofénné redukáljuk, majd erről vizet hasítunk le, és adott esetben a kapott vegyületet savaddiciós sóivá alakítjuk át. (Elsőbbségié: 1964. április 2.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-k]ór-4-[l-metil-jpirrohdilidén-(3)]-9,10-dihidro«4HHbenzo[4,5]icikil'ahepta[l,2-bitiofénnek és savaddiciós sóinak előállítására, azzal 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
