152872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indeno-piridin-származékok előállítására

152872 13 14 öntjük. 1000 ml éter hozzáadása után az egész elegyet nagytisztaságú diatoma-földön keresztül leszűrjük, majd a szerves fázist elkülönítjük, és a vizes fázist éterrel még kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres oldatot előbb 2000 ml n-sósavoldáttal egyszer, majd 1000— 1000 ml vízzel háromszor extraháljuk, a vizes kivonatokat egyesítjük, erélyes hűtés közben nátronlúggal meglúgosítjuk, és összesen 2500 ml metilénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot vákuumban desztilláljuk. A 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 135—150°-on átdesztilláló frakciót Vigreux-lombi'kban még egyszer desztilláljuk. A sztereoizom,ér-elegy 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 118—125°-on gyengén sárgás olaj alakjában desztillál át; nD

25

=

1,5329. 7-kló'r-2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-(5)-on. 40 g fenti módon kapott metilésztert 400 g polifoszforsiavval 4 óra hosszat' hevítünk 180° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 1000 ml vízbe öntjük, és az oldatot jég hozzáadásával, 40%-os kálilúggal 8 pH-értékre állítjuk be. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres kivonatot vízmentes káliumtkarbonáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot nitrogén-légkörben csökkentett nyomás alatt desztilláljuk, amikoris a kívánt termék 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120—128°-on sárgás olaj alakjában desztillál át, és hidegen kikristályosodik. A hexánból átkristályösított termék 82—84°-on olvad. Ez a Vegyület oldatban gyorsan oxidálódik. A szokásos módon előállított és etanolból kristályosított hidroklorid 220—223°-on bomlás közben olvad. 14. példa. / 2,7-dimetil-5-fenil-l,3,4,9b-tetrahidro~2H-indenof 1,2-c]piridin. a) 2,7-dimetil-5-fenil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indenof 1,2-c] piridin- (5) -ol. Ezt a vegyületet a 13. a) példában leírthoz; hasonló módon állítjuk elő, 21,5 g 2,7-dimetil-l,2, 3,4,4a,9bJ

hexathidro-5H-indeno[l ,2-c]piridin-(5)-on. kiindulóanyagként való alkalmazásával. Az etilacetátból kristályosított termék 189— 191°-on olvad. b) 2,7-dimetil-5-fenil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-mdleno{l,2~c] piridin. > Előállítása a 13. b) példában leírthoz hasonló módon történik. Az etanolból kristályosított hidroklorid 220'—230°-on bomlás közben olvad. A fentiek során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,7-dimetil-l,2)

3,4

!

4a,9b^hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-(5)-on ugyanolyan eljárással állítható elő, mint a fentebb ismertetett 7-klóir-2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahid!ro-5H-inde^ no{l,2-c]piridin-(5)-on (vö. 13. példa.) 5 1 -metil-3-p-tolil-izonipekotinsav-metilészter (sztereoizomlér-elegy). 376 g p-brómtoluolból és 155 g 1-métil-zl3

-10 -izonipekotinsav-tmetilészterből állítjuk elő; 0,08 mim Hg-oszlop nyomás alatt 125—130°-on forr; nD

22^= 1,5215. 2,7-d'imetil-l,2,3,4,4a,9,

b-hexaihidro-5H-indeno-15 -[l,2-c]piridin-(5)-on. Az etilacetátból kristályosított termék 90— 91°-on olvad. 20 15. példa. 2-benzil-5-fenil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno[l,2-c]piridin. 25 a) 2-benzil-5-fenil-l,2,3,4,4a,9b-hexa!hidro-5H-indieno[l ,2-c] piridin- (5) -ol. 5 g 5-fenil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno-[l,2-c]piridin-(5)^ol — előállítva a 11. b) példa szerint — 2,8 g benzilklorid, 3 ml trietilamin és 1Q0 ml etanol, elegyét 4 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, majd a maradékot híg nátronlúggal és metilénkloriddal elkeverjük. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, vízimentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot azután izopropanolból többször átkristályosítjuk; a kapott termék 139—141°-on olvad. 30 35 40 45 50 55 60 65 b) 2~benzil-5-fenil-í,3,4,9b-tetrahidro~2H-indeno[l,2-c]piridin. 4,5 g a) alatti módon előállított vegyületet 25 ml. 2,5 n metanolos sósavoldat hozzáadásával 15 percig hevítünk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során az oldatból kikristályosodik a 2-benzil-5^fenil-l,3,4,9b-tetraihidro-2H-indleno1

[l,2i-c

;

]piridin-hidroklorid. Ez a termék, etanolból történő kétszeri átkristályosítás után, 212—214°-on bomlás közben olvad. Szabadalmi igénypontok: Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új 1,3, 4,9b~tetrahi diro-2 H4ndeno [ 1,2-c] pir idin-származékaknak — e képletben. Rí hidrogén\ atomot, rövidszénláncú alkil- vagy hidroxialkilcsoportot, vagy benzilcsoportot, R2 hidrogénvagy halogénatamot vagy pedig rövidszénláncú alkilcsoportot, R3

pedig egy — adott esetben, halogénatonimal, rövidszénMncú alkilgyökkel, metoxi- vagy metiltio-csoporttal helyettesített — fenilcsoportot, továbbá benzií-, piridil-, piridilmetil- vagy tienil-csoportot jelenthet — vala-