152856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6,7,-11b-hexahidro-4H-pirazino-(2,1-a)-izokinolin-származékok előállítására
152856 15 -l,2,3,6,7) llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-.a]-izokinolin, fp.0,05 Hg mm-en; 145 C°. , 21. példa: Az 5. példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a megfelelő amidokból (amelyeket a 20. példában leírt eljárással nyerhetünk) lítiumalumíniumhidriddel, éterben vagy tetrahidrofuránban az alább felsorolt- további hasonló vegyületeket: 2-benzil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin-dihidroklorid, op. 205—206 c°; 2-izoi butil-l,2,3,6,7,llbHhexahidro-4[H-pirazino-[2,l-a]-izokinolm-dihidroklarid, op. 284 C°; 2-n!aopentil-l,2,3,6,7,llb^hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin-dihidroklorid, op. 312 C°. 22. példa: 7 g 2-(béta-*hidroxietil)-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4Hc pirazino-[2,l-ia]-izokinolint 5 g önantsav-kloriddal 70 ml toluolban, 4,6 g káliumkarbonát hozzáadásával 3 óra hosszat forralunk. Azután a reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá, a fázisokat szétválasztjuk és a szerves oldószeres fázisból a toluolt ledesztilláljuk. A maradékot absz. etanolban oldjuk és az oldathoz éteres sósavoldatot adunk. Ily módon 2-(béta-önantoiloxiétál)-l,2,3,6,7,llb-(hexaihidro-4H-pirazino-[2,lJ -aJ-izokinolkL-dihidrokloridot kapunk, amely 226—228 C°-on olvad. 23. példa: Fenilnátrium-szuszpenziót állítunk elő 7,8 g finoman elosztott nátriumból 51 ml absz. benzollal és 20,4 g klórbenzollal. 6 óra hosszat szobahőfokon keverjük, majd 40—50 C° hőmérsékleten, hűtés közben, 45 perc alatt hozzácsepegtetjük 32 g l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin és 19,1 g klórbenzol elegyét, majd a reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez az^után etanolt, majd Vizet csepegtetünk, a benzolos fázist elkülönítjük és híg vizes sósavat adunk hozzá, amikor is leválik a 2-fenil-l,2,3,6,7,llb-4iexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin-hid, roklorid. Az izopropanolbél kristályosított hidroklorid 223—224 C°=on, a szokásos módon előállított metojodid pedig 270 C? -on olvad. 24. példa: 5 g 2-(béta^hidroxietil)-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint 50 ml absz. benzolban, 2 g 50%-os xilolos nátriumamid-szuszpenzió hozzáadásával 30 percig forralunk. Ezután 2,8 g propargilbromid 10 ml atysz. benzollal készített oldatát adjuk hozzá és 100 C° hőmérsékletű fürdőben keverjük a reakcióelegyet. Lehűtés után vízzel elbontjuk, a fázisokat különválasztjuk és a szerves fázisból az oldószert el-16 távolítjuk. A maradékot absz. etanolban oldjuk és éteres sósavoldatot adunk hozzá. Ily módon 2-(béta-propargiloxiel til)-l,2,3,6,7,illb-íhexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinoIin-diihidrokloridot 5 kapunk, amely (etanolból kristályosítva) 206— 208 C°-on olvad; hozam: 6,6 g. 25. példa: 10 A 6. példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 1,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolinból ciklopropánkarbonsavkloriddal a 2-ciklopropilkarbonil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin-hidroklori-15 dot, amely 228—230 C°-on ol-vad. 26. példa: Az 5. példában leírthoz hasonló módon állít-20 hatjuk elő 2-ciMopropilkarbonil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolinból lítiumalumíniumhidriddel tetrahidrofuránban a 2--ciklopropilmetil-l,2,3,6,7,lLb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin^hidrokloridot, amely 267— 25 269 C°-on olvad. 27. példa: A 7. példában leírthoz hasonló eljárással állít— 30 hatjuk elő l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolinból az alábbi vegyületeket: pikolinsavval: 2-pikolinolil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2, l-a]-izokinolin; '5 nikotinsavval: 2-nikotinoil-l,2,3,6,7,llb-hexafaidro-4H-pírazino-[2,1-a] -izokinolin; izonikotinsavval: 2-izonikotinoil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin. . 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő l,,2,3,6,7,llb-hexahidro'-4H-pirazino-[2,l-a]-izoki-45 nolin származékokra— e képletben R 1—7 szénatomos alkil- vagy alkanoilgyököt, 7—8 szénatoimos aralkilgyököt, fenil- vagy benzoilgyököt •—• ezek bármelyike fluor-, 50 klór- vagy brómatommal, hidroxil- amino-, alkoxi-, alkeniloxi-, alkiniloxi-, alkílamino-, alkanoiloxi- vagy alkilkarboxamidino-esoporttal (ezekben 1—7 szénatom lehet), 2—12 szénatomos, adott esetben ciklusos dialkil-55 amino-csoporttal, 3—6 szénatomos cikloalkil-csoporttal, adott esetben helyettesített, öszszesen 7—10 szénatomos benzoiloxi-csoporttal, femlcsoporttal, guanidino-, aminokarbonil-, metilmerkapto- vagy etilmerkapto-cso-60 porttal egyszeresen vagy többszörösen helyet. tesítve is lehet' — továbbá hidrogénatomot, 2—4 szénatomos alkenil- vagy alkinilgyököt, 3-—6 szénatomos cikloalkilgyököt, cinnamoil-, pikolinoil-, niko-65 tinoil-, izonikotinoil-, pirazinoil-, aminokar-8
