152856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6,7,-11b-hexahidro-4H-pirazino-(2,1-a)-izokinolin-származékok előállítására

17 152856 10 bonil-, metilaminokarbonil-, fenilaminokarbonil- vagy 1—6 szénatomos alfa-iminoalkil-csoportot vagy pedig guanil-csoportot jelenthet — valamint e vegyületek savakkal képezett addí- . ciós sóinak és kvaternér ammóniumsómak, továbbá adott esetben az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására, amelyre jellemző, hogy valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely 1,2-di-X-etán-származékkal "(e képletben az X jelek egyforma vagy különböző, aminocsoportra kicserélhető gyököket képviselnék) egy vagy több lépésben a megfelelő (I) képletű ,1,12,3,6,7,1 Íb-Jiexahidro'-^H jpirazino-p2, l^a]-izokiinolinná alakítunk át és adott esetben e vegyület R gyökét valamely álkilező, acilező, amidinező vagy elszappanosító szerrel valamely más R cso>porttá alakítjuk át, valamint adott esetben az előállított (I) képletű vegyületet savval kezelve valamely fiziológiai szempontból elviselhető sav-addíciós sóvá vagy valamely alkilezőszerrel kezelve fiziológiai szempontból elviselhető kvaternér ammóniumsóvá alakítjuk és/vagy adott esetben az előállított vegyületet a szokásos gyógyszerészeti vivő- és/vagy adalékanyagok alkalmazásával ismert módon enterális vagy parentérális beadásra alkalmas gyógyszerkészítményekké alakítjuk. (Elsőbbsége: 1965. II. 03.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy 1-aminometil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint valamely 1,2-di-X-etán-származékkal (ahol X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) egy vagy több lépésben reagáltatva l,2,3,6,7,llbHhexáhidroylH-pirazino-[2,l-a]-izokinolinná alakítunk és adott esetben ez utóbbi vegyületszekundér aminoesoportjának hidrogénatoimját álkilező, acilező vagy amidinező szerek segítségével valamely más R gyökre (ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) cseréljük ki és adott esetben az így kapott (I) képletű vegyületet savval kezelve valamely fiziológiai szempontból elviselhető sav-addíciós sóvá vagy alkilezőszerrel kezelve valamely fiziológiai szempontból elviselhető kvaternér ammóniumsóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1965. II. 03.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy 1,2-di-X-etán-származékként valamely (III) általános képletű vegyületet — e képletben Y és Z azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig klór-, bróm- vagy jódatomot vagy hidroxilcsoportot jelenthetnek, vagy pedig Y és Z együtt egy —O—, — O^CO—O— vagy , —O—SO—O— csoportot képezhetnek — vagy valamely reakcióképes oxálsav-, glikolsav-, 5 glioxilsav-, klór-, bróm- Vagy jódecetsav-, glikolaldehid-, glioxál-, klór-, bróm- vagy jódacetaldehid-származékot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1965. II. 03.) 4. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 10 l,2,3,6,7,llb-hexahidroi-4H-pirazino-[2,l-.a]-izoki-, nolinoknak — e képletben R 1—7 szénatomos alkil- vagy alkanoilgyököt, ' 7—8 szénatomos aralkilgyököt, fenil- vagy 15 benzoilgyököt — ezek bármelyike fluor-, klór- vagy brómatommal, hidroxil-, amino-, alkoxi-, alkilamino\ alkanoiloxi- vagy alkilkarboxamidino-csoporttal (ezekben 1—7 szénatom lehet), 2—12 szénatomos, adott esetben 20 ciklusos dialkilaminocsoporttal, adott esetben helyettesített, összesen 7—10 szénatoimos fcenzoiloxi-csoporttal, fenilcsoporttal, guanidino-, aminokarbonil-, metilmerkapto- vagy etilmerkapto-esoporttal egyszeresen vagy több-25 szőrösen helyettesítve is lelhet — továbbá hidrogénatomot, 2-—4 szénatomos alkenil- vagy alkinilgyököt, 5 vagy 6 szénatomos cikloalkilgyököt, cinnamoil-, pikolinoil-, nikotinoil-, izonikotinoil-, pirazinoil-, 30 aminokarbonil-, metilaminokarbonil-, fenil-aminokarbohil- vagy 1—6 sziénatomos alfa-iminoalkil-csoportot vagy pedig guanil-csoportot jelenthet — 35. valamint e vegyületek savakkal képzett addíciós sóinak és kvaternér ammóniumsóinak, továbbá adott esetben az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására, amelyre jellemző, hogy vala-40 mely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R' jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely 1,2-di-X-etán-származékkal (e képletben az X jelek egyforma vagy különböző szekunder ami-45 nocsoportra kicserélhető gyököket képviselnek) v egy vagy több lépésben a megfelelő (I) képletű 1,2,3,6,7,llbHhexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izoki-nolinná alakítunk át és adott esetben e vegyület R gyökét valamely álkilező, acilező, amidinező 50 szerrel valamely más R csoporttá alakítjuk át,' valamint adott esetben az, előállított (I) képletű vegyületet savval kezelve valamely fiziológiailag elviselhető sav-addíciós sóvá vagy valamely alkilezőszerrel kezelve fiziológiai szempontból 55 elviselhető kvaternér ammóniumsóvá alakítjuk és/vagy adott esetben az előállított vegyületet a szokásos gyógyszerészeti vivő- és/vagy adalékanyagok alkalmazásával enterális vagy parentérális beadásra alkalmas gyógyszerkészítmé>-; 60 nyekké alakítjuk. (Elsőbbsége: 1964. II. 06.) 1 dlí> rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6607337. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.