152856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6,7,-11b-hexahidro-4H-pirazino-(2,1-a)-izokinolin-származékok előállítására
152856 13 14 14. példa: 9,4 g l,2,3,6,7,llb-hexanTdro~4H-pirazino-[2,l-a]-izokmolint 8,2 g aeetonitrilben oldunk és óvatosan hozzáadunk 13,3 g alumíniumkloridot. 5 A reakció lezajlása után újabb 8,2 g acetonitrilt adunk a reakcióelegyhez és 170 C° hőmérsékletre hevítjük. Ennek során az acetonitril feleslegét elpárologtatjuk. A maradékot híg sósavban oldjuk, meglúgosítjuk és benzollal ki- 10 rázzuk. A benzolt elpárologtatjuk és a kapott 2-(l'-imidoetil)~l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint dihidroklorid alakjában leválasztjuk. Ily módon 11,5 g 239—241 C°-on olvadó terméket kapunk. ' 13 A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 2-(béta-.aminoétil)-l,2,3,6,7,1 lb-hexahidro-4'H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin.ból a 2-(béta-acetimido--aminoetil) -ií, 2,3,6,7,1 lb-hexahi dr o-4H-pirazin o-< -[2,l-a]-izokinolint, amelynek trihidrokloridja 20 195 C°-on olvad. 15. példa: 1 g l-etilaminometil-l,2,3,4-tetraihid:roizokino- 25 lint (előállítva l-N-acetammoetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinólinból lítiumalumíniumhidriddel, éterben) sés 1 g etilénbromidot n-butanolban, 0,9 g káliumkarbonát hozzáadásával. 4 óra hosszat forralunk, az 1. b) példában leírthoz hasonló SO módon feldolgozzuk, majd a kapott nyers bázist hidrokloriddá alakítjuk át. Ily módon 0,4 g 2--etil-1,2,3,6,7, llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a>-> -izokmolin-dihidrokloridot kapunk, amely 288— 290 C°-on olvad. Ez a termék azonos az 5. pél- 35 dában leírt vegyülettel. 16. példa: 310 g l-benzamidometil-2-(béta-hidroxietií)-l,2,3,4-tetrahid»foizokinolint (előállítva 1-benzamidom:etil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolinból etilénoxiddal, a 3. példában leírt módszerrel) 2,5 liter kloroformban oldunk és az oldathoz jéghűtés közben 180 g tionilkloridot adunk. Az elegyet 24 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd 60 ml metanolt adunk hozzá. Az illékony anyagokat ledesztilláljuk az elegyből, a maradékot pedig benzollal és 10%-os káliumhidrogénkarbonát oldattal keverjük. A reakciótermék ' ennek során oldatba megy. A benzolos oldatot azután elkülönítjük, szárítjuk és a benzolt ledesztilláljuk. A maradékot 700 ml terc. butanollal felvesszük, majd szobahőmérsékletem hozzáadjuk 44 g kálium 1500 ml terc. butanollal készített oldatát. A reakcióelegyet 2 óra hoszszat keverjük, majd vákuumban betöményítjük, vízzel elbontjuk és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és betöményítjük. Ennek során 245 g 2-benzoil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,lHa]-izokinolin kristályosodik ki, amely 111—113 C°-on olvad. Az anyalúgból éteres sósavval 34 g hidrakloridot választunk le, ennek olvadáspontja 280—282 C°. Ha a fenti módon kapott terméket 20%-os 50 55 sósavval 5 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten, a benzoilcsoport lehasad és mennyiségi hozammal kapjuk a 320 C°-on olvadó 1,2,3,6,7-llb-hjexiahidro-4H-pirazino-J[2,l^a]-izokinolin-di- , hiärokloridot. 17. példa: 82 g' l,2,á,6,7,llb^hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin racemátot 600 ml metanolban, oldunk, 130 g D-(—)-borkősav 2000 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá és az elegyet felforraljuk. A leváló sót elkülönítjük, majd metanol és víz elegyéből addig kristályosítjuk át, míg 204—205 C° állandó olvadáspontú terméket nem kapunk. E termékből azután nátronlúggal felszabadítjuk a (—)-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l^a]-izokinolmt és éteres sósavval hidrokloriddá alakítjuk át. Az így kapott termék 308 C°-on olvad; [a]zoD = ^-49,4° (vízben). Hozam: 25,6 g. A fent leírthoz hasonló módpn állítható elő a racem bázisból L-(+)-borkősawal a (+)-l,2,3-6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l^a]-izokinolin is, amely 308 C°-on olvad; [«PD = +48,8°. 18. példa: (+)- ül. (—)-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint a 2. példában leírthoz hasonló módon formaldehiddel és hangyasavval reagáltatunk és így (+)-2-metil-l,2,3,6,7,11b-hexiahidro-4H-pirazino'-[2,l^a]-izokinolint (dihidrokloridja 290—292 C°-on olvad; M20 D = +35,6°, vízben), ill. (—)-2-nietil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-Í2okinolint (dihidroklorid ja \ 290—292°-on olvad; [«]20D =—35,0°, vízben) kapunk, i . , 40 19. példa: l,2,3,6,7,llb-hexahidro^4H-pirazino-[2,l-a]-izokmolinból a 2. példában leírthoz hasonló módon, ciklohexanonnal és hangyasavval reagáltatva, 45 2-ciklohexil-l,2,3,6,7,llb-hexaihidro-4H-pirazino-i -[2,l^a]-izok.inolint kapunk, amelynek dihidrokloridja 205 C°-on olvad. 20. példa: l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,r-a]-izokinolinból a 6. példában leírthoz hasonló eljárással állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: benzoilkloriddal: 2-benzoil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin, op. 111—113 C°; izovaj savkloriddal: 2-izobutirü-l,2,3,6,7,llb-hexa-60 hidro-4H-pirazino-[2! l-ía]-izokinolin-hidroklorid, op. 221 CD ; pivalinsavkloriddal: 2-pivaloil-l,2,3,6,7,llb-hexahidrcK4H-j pirazino-[2,l->a]-izokinolin-hidroklorid, op. 205 C°; 65 klónhangyasav-etilészterrel: 2-etoxikarbomil-
