152856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6,7,-11b-hexahidro-4H-pirazino-(2,1-a)-izokinolin-származékok előállítására
Í52856 11 A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő fahéjsav felhasználásával a 2-cinnamoil-l,2,3,6,7-llb-hexahidro-4H-pirazrno-[2,l-a]-izqkinolm~hidrokloridot is, amely 262 C°~on olvad. 8. példa: 9,4 g l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint 7,2 g diklórecetsav-metilészterrel elegyítünk, az elegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd 2 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Az észter feleslegének elpárologtatása után leválasztjuk a 2-diklóracetil-l,2,3,6,7,lib-hexahidro-<4H-pirazino-[2,l-ia]-izokinQlin4hidroklori-i dot. 8,5 g 250 C°-on olvadó terméket kapunk. A szabad bázis 126—128 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az l-metilpiperazinból és malonsav-dietilészterbői nyert 3~C4'-metilpiperazino)-3-oxo-propionsav-etilészter felhasználásával az 1,2,3,6,7,11b-hexahidro-27 [3'-(4"-metil-piperazino)-r,3'-di-oxo^propii]-4H-pirazmo-[2,l-a]-izokinolin is. 9. példa: e) béta-metilmerkapto-etilbromid felhasználásával a 2-{béta-m:etilmerkapto-etil)-l,2,3,6,7,llb-héxahidro^4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolm, dihidroklorid op. 248—250 C°; 5 d) 3-dietilamino-propilklorid felhasználásával a 2-(3'-dietilamino-propil)-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,1 -a] -izokinolin, trihidr oklorid op. 266 C°; e) klóracetamiddal a 2-ammokarbonilmetil-10 -l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l^a]-izokinolin, dihidroklorid op. 275 C°; f) 2-(3',4'-dimetoxjfenü)-etilbroniid felhasználásával a 2-(béta-3',4'-dimetoxifenil-etil)-l,2,3,6-7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin, 15 op. 93 C°; g) 2-dietilamino-etilbromid felhasználásával a 2-(2'-dimetilamino-etil)-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2, l-a]-izokinolin, trihidroklorid op. 260—262 C°. Ez a vegyület előállítható 2-(béta-20 -aminoetilJ-ljSyS^J^llb-hexahidro^H-pirazino~[2,l-a]-izokinolin formaldehiddel és hangyasavval való reagáltatása útján is. 25 18,8 g l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l_-a]-izokinolin és 6,15 g n-propilbromid elegyét szobahőmérsékleten 2 napig állni hagyjuk, majd 2 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten, azután lehűtjük. A levált kristályokat benzollal 30 többször mossuk, a benzolos oldatokat egyesítjük és bepároljuk. A maradék vákuumban történő desztillációja útján 8,0 g 2-n-propil-l,2,3,6-7,1 lb-hexahidro-4H-pirazmo-[2,l-a]-izokinolint kapunk, amely 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 35 118—119 C°-on desztillál át. A fenti vegyület szokásos módon előállított dihidrokloridja 267 C°-on olvad. Ugyanez a vegyület előállítható oly módon is, hogy a 10. példában leírt módon nyert 2-propar- 40 gil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint 1 :1 arányú vizes etanolban, 5%-os palládiumos aktívszénkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 45 10. példa: 7,3 g l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint 100 ml benzolban, 4,6 g allilbromid és 5,7 g káliumkarbonát hozzáadásával 50 6 óra hosszat forralunk. Ezután vizet adunk a reakcióelegyhez, a benzolos réteget elkülönítjük és bepároljuk. A kapott 2-allil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino~[2,l-a]-izokinolin dihidroklorid alakjában kristályosítható. 7,1 g 253—255 C°-on 55 olvadó terméket kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi hasonló vegyületek is: a) propargilbromiddal a 2-propargil-l,2,3,6,7- 60 1 lb-hexahidro~4H~pirazino-[2, l-aj-izokinolin-jhidroklorid, op. 244 C°; b) izopropilbromid felhasználásával a 2-izopropil-l,2,3,'6',7! llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolm-dihldroklorid, op. 276—278 C°; 65 11. példa: 10,4 g l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l^a]-izokinolin-hidrokloridot 75 ml etanolban, 2,8 g ciánamid hozzáadásával 28 óra hosszat rázunk bombacsőben, 125 C° hőmérsékleten. Lehűlés során 9,5 g 2-guanil-l,2,3y6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino»-[2,l-a]-izokinolin vált le. kristályos dihidroklorid alakjában. Metanolból átkristályó^sítva 283—285" C°-on olvadó terméket kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 2-Aminoetil-l, 2,3,6,7,1 lb-hexahidr o-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolinból a 2-(béta-guanidino-etil)--l,2,3! 6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l^a]-izokinolin-trihidroklorid, amely 267 C°-on olvad. 12. példa: 14,1 g l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint 60 ml benzolban oldunk és 9,0 g fenilizocianátot adunk az oldathoz. A reakció lezajlása után az elegyet rövid időre felforraljuk, majd leszívatjuk. A kapott 2-N-fenilaminokarbonil-l,2,3,6,7,llb-hexahidrio^4H-pi:razino-[,2,l-a]-izokinolint acetonnal mossuk; ily módon már tiszta terméket kapunk, amely ,207 C°-on olvad; hozam 21 g. 13. példa: " .14,4 g l! '2,3,6,7,llb^hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint 5%-os sósavban oldunk és az oldathoz feleslegben levő káliumeianátot adunk. A termék először olajszerű alakban válik ki, majd rövid idő múlva kristályosodik. Az így kapott 2-aminokarbonü-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l^a]-izokinolmt leszívatjuk,, víz;zel mossuk ésvmetanolból átkristályosítjuk. 10 g 200 C°-on olvadó terméket kapunk. A fenti termék szokásos módon előállított hidrokloridja 228 C°-on olvad. 6 t
