152856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6,7,-11b-hexahidro-4H-pirazino-(2,1-a)-izokinolin-származékok előállítására
152856 ' 9 10 98—100 Cc -on desztillál át. Hozam 86 g, op. 46— 48 C°. Ebből a bázisból alkoholos oldatban, éteres sósavval állíthatjuk elő a dihidrokloridot, amelynek olvadáspontja 320 G°. 5 b) 16,2 g l^amino/rnetil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint és 18,7 g etiléndibromidot n-butanolban, , 13,8 g káliumkarbonát hozzáadásával 4 óra hosszat forralunk. Az. oldószer elpárologtatása után a -maradékot vízzel kezeljük, nátronlúgot t0 adunk hozzá és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk, majd a maradékot 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 98—100 C°-on desztilláljuk. 7,(5 g terméket kapunk, amely azonos az a) alatt leírt vegyülettel. 15 c) 32,4 g l-aminometil-lj2,3,4-tetrahidroizokinolint és 12,4 g etilénglikolt \8,0 g Raney-nikkel hozzáadásával 4 atm hidrogén-nyomás alatt autoklávban 6 óra hosszat hevítünk 200 C° hőmérsékleten. A katalizátort leszívatjuk, eta- 20 nollal utánamosunk, a szüredéket bepároljuk, és a maradékot 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 98—100 C°-on desztilláljuk. 5,0 g 1,2,3,6,7,11b-hexahidrq-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint kapunk. 25 2. példa: 36 g l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l^a]-izokinolint 18 ml 35%-os formaldehid és 13,5 30 g hangyasav elegyével 3 óra hosszat hevítünk Í00 C° hőmérsékleten. Azután lehűljük a reakcióelegyet, nátronlúgot adunk-hozzá és ben^ zollal extraháljuk. A benzolos oldatot szárítjuk és. bepároljuk, a maradékként kapott 2-metil- 35 -1,2,3,6,7,11 b-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt desztilláljuk. 33 g hozammal kapjuk a 90 C°-on átdesztilláló terméket. A fenti bázis dihidrokloridja 293 C°-on, bisz- 40 metiljodidja 250—252 C-on olvad. 3. példa: 8,6 g l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,Í-a]-izokinolin, 2,2 g etilénoxid, 30 ml benzol és 0,4 ml víz elegyét bombacsőben 24 óra hosszat rázzuk 100 C° hőmérsékleten. A kapott terméket alkoholban oldjuk és éteres sósav hozzáadásával hidroklorid alakjáhan lecsapjuk. Metanolból ;való átkristályosítás után 10,2 g 2-(béta-hidroxi etil)-l, 2,3,6,7,1 lb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin-dihidroklorid<*t kapunk, amely 240—241 C°-on olvad. A S^jS-trimetoxibenzoesavészter-di'hidroklorid 215 C°-on, a veratrumsavészter-dihidroklorid pedig 268—270 C°-on olvad. 4. példa: / ; 17 g l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint 60 ml piridinben oldunk és 11 g ecetsavanhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd bepároljuk. A maradékot benzollal felvesszük, a benzolos oldatot nátriumkarbonát oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A 2-acetil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino~[2,l-a]-izokinolm-hidroklorid alkoholból kristályosítható. 21 g 280 C°-on olvadó terméket kapunk. '' 5. példa: 13 g 2-acetil-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint 50 ml absz, éterben oldunk, majd az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 13 g lítiumalumíniumhidridhez 150 ml éterben, 6 órai forralás után a reakciófllegyet vízzel elbontjuk és a szokásos módon feldolgozzuk. A kristályos alakban kapott 2-etil-l,2,3,6,7-llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokino'lin-dihidroklorid 288—290 C°-on olvad. Hozam. 14 g. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi hasonló vegyületek is: * a) 2-aminokarbonilmetil-l ,2,3,6,7,11 b-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolinból (előállítva a 10. példában leírt módon) állítható- elő a 2-(béta-^aminoetil)-l,2,3,6,7,llb^-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolin, amelynek trisz-hidrokloridja .247—249 C°-on olvad; b) l,2,3,6,7,llb-hexaihidro-2-[3'-(4"-metilpiperazino)-l\3'-dioxo-propil]-4H-pirazmo-[2,l-a]-izokinolinból (előállítva a 8. példában leírt módon) állítható elő az l,2,3,6,7,llb-hexahidro-2-[3'-(4"-metilpiperazino)-propil]-4H-pirazino-[2,l-a]-dzokinolin, amelynek tetrahidrokloridja 283—285 C°-on olvad. ,1 6. példa: 12,3 g l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-[2,l-a]-izokinolint 75 ml kloroformban oldunk és 18,6 g 3,4,5-trimetoxibenzoilkloridot adunk hozzá. Félórai forralás után 10 ml trietilamint adunk a reakcióelegyhez. Az oldatot 2 óra hoszszat forraljuk, bepároljuk, nátronlúgot adunk hozzá és kloroformmal kirázzuk. Az így kapott 2-(3',4',5'-trimetoxibenzoil)-l,2,3,6,7,llb^hexahidro-4H-pirazino-[2,l-1 a]-izokmolin-hidrokloridot metanolból átkristályosítva, 17 g 242—244 Cc -on olvadó terméket kapunk. A,fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 3,4-dimetoxibenzoilkloriddal a 2-(3',4'-dimetoxibenzoil)-l,2,3,fi,7,,Ílb-hexahidro-4H-pirazino-[í2,l. -a]-izokinolint is, amely 168—170 C°-on olvad. E termék hidrokloridja 248—250 C°-on, metojodidja pedig 257 C°-on olvad. 7. példa: 9,4 g l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pir^2Íno-[2,l-a]-izokinolint és 6,2 g pirazinkarbonsavät 75 ml piridinben oldunk, 6,8 g f oszf ortrikloridot adunk hozzá és az elegyet 2 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Az oldószert azután elpárologtatjuk, a maradékhoz nátronlúgot adunk és benzollal kirázzuk. A kapott 2^pirazinoil-l,2,3,6-7,1 lb-hexahidro-4H^pirazino-[2, l^a]-izokinblin kristályos hidrokloridja 238—240 C°-on olvad. Hozam: 10,2 g. \ <0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
