152856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6,7,-11b-hexahidro-4H-pirazino-(2,1-a)-izokinolin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. II. 03. (ME—690) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1964. II. 06. Közzététel napja: 1965. XII. 22. Megjelent: 1966. VIII. 15. 152856 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Thesing Jan professzor, vegyész, Darmstadt, Dr. Seitz Georg vegyész, Darmstadt; Dr. Pohlke Rolf vegyész, Darmstadt; Dr. Götz Manfred Tulajdonos: B. Merck A. G. cég, vegyész, Quebec (Kanada); Dr. Sommer Siegmund farmakológus, Darm- Diar-mstacit, stadt; Dr. Müller-Calgan Helmut farmakológus, Darmstadt; Német-Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4H-pirazino-(2,l-a)-izokinolin-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 1,2,3,6,7,rib^hex.ahidro-4H-pirazino-[2,l-ia]-izokinolmoknak, valamint e vegyületek savakkal képezett addíciós sóinak és kvaterner ammóniumsóinak 5 az előállítására; a képletben R 1—7 szénatomoiS alkil- vagy alkanoilgyököt, 7 vagy 8 szénatomos garalkilgyököt, fenilvagy . benzoilgyököt — ezek bármelyike fluor- klór» vagy brómatommal, hidroxil-, 10 amino-, alkoxi-, alkeniloxi-, alkiniloxi-, alkilamino-, alkanoilamino- vagy ~ alkilkarbox. amidino-csoporttal (ezekben 1—7 szénatom lehet), ciklusos vagy aciklusos dialkilamino-csoporttal (összesen 2:—12 széna tómmal), 15 3—6 szénatomos cikloialkil-csoporttal, adott esetben helyettesített, összesen 7—10 szénatomos benzoiloxi-csoporttal, fenil*, guanidino-, aminokarbonil-, metilmerkaptp- vagy etilmerkapto-csoporttal egyszeresen vagy 20 többszörösen helyettesítve is lehet — továbbá hidrogénatomot, 2—4 szénatomos alkenilvagy alkinil-gyököt, 3-—6 szénatomos cikloalkilgyököt, cinnamoil-, pikolinoil-, nikotionil-, izonikotinoil-, pirazinoil-, aminokarbo- 25 nil-, metilaminokarbonil-, fenilaminokarbonil-, 1—6 szénatomos alfa-iminoalkil-csoportot vagy guanil-csoportot jelenthet. Az (I) általános képletnek megfelelő új ve-, gyületek igen értékes farmakológiai tulajdonsa- 30 gokkal rendelkeznek. Így pl. depresszív (narkózds-fokozó, szedatív és/vagy trankvilláns és neuroleptikus) hatásokat mutatnak. Egyes ilyen vegyületek esetében szimpatikolitikus és vérnyomáscsökkentő, más ilyen vegyületeknél viszont szimpatikomknetikus és vérnyomásnövelő •hatás is tapasztalható volt. . Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely 1,2--di-X-etán-származékkal (ez utóbbiban az X jelek azonos vagy'különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig aminocsoportria kicserélhető gyököket jelentenek) egy vagy több lépésben reargáltatva a megfelelő (I) képletű 1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H-pirazim>-[2, l-a]-izokinolinná alakítunk át és ebben az R csoportot adott esetben valamely alkilező-, acilező-, amidinező- vagy elszappanosítószerrel valamely más, ugyancsak az R fenti meghatározása alá eső csoporttá alakítjuk át, valamint adott esetben az így kapott (I) képletű vegyületet savval kezelve valamely fiziológiai szempontból elviselhető addíciós sóvá vagy alkilezőszerrel kezelve fiziológiai szempontból elviselhető kvaterner ammóniumsóvá alakítjuk át. , • ' Különösen oly módon állíthatunk elő (I) kép-152856 J