152853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi-karbonsavak gyógyászatilag hatásos új organoszulfinil- és organoszulfonil-származékainak előállítására
11 152853 12 2. példa: [2,3-Diklór~4-/2-(mezil-metil)-butiril/-fenoxi]-ecetsav előállítása 5,97 g (0,017 mól) [2,3-diklór-4-/2-(metil-merkapto~metil)-butiril/-fenoxi]-ecetsavnak (amelyet az 1. példa A—F lépései szerint készítettünk) 30 ml ecetsavval készített oldatához hűtés közben cseppenként adunk 5,23 g (0,051 mól) 33,2%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot. Az így nyert színtelen oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk.) 66 óra eltelte után az oldatot lassan kezeljük 250 ml vízzel, amíg a csapadék-képződés teljessé nem válik. Az így kapott fehér, szilárd anyagot összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ilyen módon 5,46 g (84%) [2,3-diklór-4-/2-(mezil-metil)-butiril/-fenoxi]~ecetsavat kapunk, 137— 140 C° olvadásponttal. Izopropilalkoholból végzett átkristályosítás után 5,34 g terméket kapunk fehér prizmák alakjában, 139,5—140,5 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény C14 H 1 gCl 2 0 6 S-re vonatkoztatva : Számított%: C 43,87; H 4,21; S 8,37; Talált%: C 43,68; H 4,21; S 8,49. 3. példa: / /:2,3-Diklór-4-[2-/(2-karboxi-2-amino-etil)-szulf iml-metil/-butiril]-f enoxi :/-ecetsav , és » /:'2,3-diklór-4-[2-/(2-karboxi-2-amino-etil)-szulf on il-metil/butiril]-fenoxi :/ecetsav előállítása A lépés: /:2,3-diklór-4-[2-/(2-karboxi-2-amino-e til)-merkiaptO"metil/, -J butiril]-f enoxi :/-ecetsav előállítása . 1,92 g (0,005 mól) [2,3-diklór~4-/2-(dímetü-aminű-metil)-butiril/-fenoxi]-ecetsav-hidroklo;ridot, 1,26 g (0,015 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot és 40 ml vizet 5 órán át 60 C°-on melegítünk, majd 10 ml vízben'8,75 mg (0,005 mól) L-cisztein.HCl.H2 0-val kezeljük, és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A tiszta oldatot lassan kezeljük 6n sósav-oldattal. Kezdetben világos gyanta képződik, amely azután feloldódik. Az oldatot 20 ml tömény sósavval kezeljük, majd lehűtjük. Világos, szilárd anyag képződik, amelyet szűrünk, szárítunk és /:2,3-diklór-4-{2--/(!2-karboxi-2-amino-etil)-merkapto-metil/-buti, ril]-fenoxi:/-ecetsavként azonosítunk. A hozam 1,70 g (75%), 188.-189 C° olvadásponttal. Elemzési^ eredmény Ci8 H2oCl 3 N0 6 S-re vonatkoztatva: Számított%: C 41,74; H 4,38; Cl 23,08; Talált%: C 41,85; H 4,50; Cl 22,88. B lépés: / :2,3-diklór-4-[2-/ (2-k,arboxi-2-1 amino-etil)-szulf mil-metil/-butiril]-fenoxi :/-ecetsav előállítása 5 Ezt a vegyületet az 1. példa G lépésében leírthoz hasonló módon állítjuk elő, azonban a [2,3-dikl®r-4-/2-(metil-merkapto-metil)^butiril/-l -fenoxi]-ecetsavat / :2,3-diklór-4-[2-/(2-karboxi-2--,amin!O-eítil)~merkapt0-mötil/-íbutiril]-fenoxi :/-10 -ecetsavval helyettesítjük. C lépés: /:2,3-diklór-4-[2-/(2-karboxi-2-amino-etil)-szulf onil-metil/-butiril]-fenoxi :/-ecetsav előállítása 15 Ezt a vegyületet a 2. példában leírthoz hasonló módon állítjuk el-, azonban a [2,3-diklór-4-/2--(metil-merkapto-metil)-butiril/-fenoxi]-ecetsavat /:2,3Ldiklór^4-(1 2-/i(2-karboxi-2-amino-etil)-szulfi-20 nil-metil/-butiril]-fenoxi :/-ecetsavval helyettesítjük. 4. példa: 25 [2,3-Diklór-4-/3-(2-karboxi-2~amino-etil)-szulfonil-propionil/-fenoxi]-ecetsav és [2,3-diklór-4-/3-(2-karboxi-2-amino-etil)-szulfonil-propionil/-fenoxi]-ecetsav előállítása 30 A lépés: 2,3-diklór-4-acetil-fenol előállítása Egyliteres, négynyakú gyantafőző lombikot, amely el van látva mechanikai keverővel, víz-35 hűtésű hűtővel, kalciumkloridos szárítócsővel és Goooh-csővel, nitrogén-áBamban kiszárítunk, majd 71 g (0,4 mól) 2,3-diklór-anizolt, 440 ml szén-diszulfidot és 63 g (0,8 mól) acetil-kloridot adagolunk be a lombikba. 40 A Gooch-csövön keresztül 106 g (0,8 mól) porított alumínium-kloridot adagolunk be tíz psrc alatt. A reakeióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd éjjelen át állni hagyjuk. Vt Ezután az elegyet egy órán át 55 C°-on melegítjük vízfürdőben, 25 C°-ra lehűtjük, 53 g alumínium-kloriddal kezeljük, majd 1 órán át 55 C°-on melegítjük. A hűtőt desztillációhoz állítjuk; a reakcióelegyhez 350 ml (alumínium-klorid 50 fölött szárított) heptánt adunk, majd gőzfürdőn melegítjük. A szén-diszulfidot a szedőben öszszegyűjtjük, majd a melegítést visszafolyatásra állított hOtő alatt további 3 órán át folytatjuk. Lehűlés után a heptánt dekantáljuk, és a szilárd 55 terméket 45 ml tömény sósavat tartalmazó 500 g jégre kaparjuk. A terméket 600 ml éterrel több részletben extraháljuk, szárazra pároljuk, 1,2 liter 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük, majd egy órán át visszafolyó hűtő 60 alatt melegítjük. Az oldatot lehűlés után éterrel extránál] uk, majd tömény sósavval kongó vörösre megsavanyítjuk. A terméket 600 ml éterrel extraháljuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és vákuumhan bepároljuk. A maradékot benzolból 65 átkristályosítjuk. Ilyen módon 60 g (73%) 2',3'-6
