152840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptatrién-vegyületek előállítására
5 szítmények alakjában alkalmazhatjuk, melyek e vegyületeket vagy sóikat az -enterális vagy parenterális használatra alkalmas gyógyászati, szerves, vagy szervetlen . közömbös hordozóval, mint pl. vízzel, zselatinnal, arabmézgával, tej cukorral,, keményítővel, magnéziumsztearattal, talkummal,-TTÖvényi olajokkal, polialkilénglikolokkal, vazelinnal, stb. keverékben tartalmazzák. A gyógyászati készítmények szilárdak, pl. tabletta, drazsé, s,zuppozitórium, kapszula alakúak vagy folyékonyak, pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Adott esetben sterilizálva vannak és/vagy segédanyagokat mint konzerváló-, stabilizáló, nedvesítő vagy eimulgeáló szereket, az ozmózisnyomás megváltoztatására sókat vagy puffereket tartalmazhatnak. Még egyéb, gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. i 1. példa. 10 g dimetilamin 100 ml száraz benzollal készített oldatához 12,6 g 10-klórkarbonil-dibenzo [a,d]cikloihepta[l,4,6]trién-5-on 50 ml száraz benzollal készített oldatát kavarás közben hozzácsepegtetjük. A reakcióhőmérsékletet eközben külső hűtéssel 20—25 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután még 30 percig 20 C°-on kavarjuk és 30 percig visszafolyatás közben . főzzük. Ezután a benzolt és a fölösleges amint csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot benzolban felvesszük és az oldatot vízzel, hígított sósavval, vízzel, nátriumhidrogénkarbonát oldattal és mgg egyszer vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 10-dimetilkarbamoil-dibenzo{a,d]ciklohep'ta[l,4,6]trién-5-on, magas forráspontú petroléterből való átkristályosítás után 146—147 C°-on olvad. A kiindulási vegyületként használt 10-klórkarbonil-dibenzofa, d] ciklo'heptaf 1,4i6ttrién^5-ont a következőképpen állíthatjuk elő: kavaróval, visszafolyató hűtővel és gázbevezetőcsővel felszerelt 500 ml-es gömbloimbikban 50 g 10-bróm-di'benzo[a,d]ciklohepta[l,4,6]trién-5-ont 150 ml etilénglikolban feloldunk. Az oldatot erős kavarás közben sósavgázzal telítjük — eközben a hőmérséklet 85 C°-ig emelkedik — ezt követően 1 óra hosszat 100 C°-on (fürdőhőmérséklet) kavarjuk, majd lehűtjük és fölös mennyiségű jéghideg nátronlúgba öntjük. A lenuccsolás és magas forráspontú petroléterből való átkristályosítás után kapott 10-bróm-5,5-etiléndioxi-dibenzo [a,dlciklöhepta[l,4,6]trién 171—172 Cf-on olvad. Kavaróval, csepegtető tölcsérrel és visszafolyató hűtővel felszerelt 1 literes háromnyakú lombikban 9- g magnéziumforgácshoz néhány csepp metiljodidot adunk és — amint a reakció beáll — 78,6 g 10-bróm-5,5-etiléndioxi-dibenzo[a,d]ciklohepta[l,4,6]trién 450 ml száraz, peroxidmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát oly módon csepegtetjük hozzá, hogy a belső hőmérséklet 40—42 C° között maradjon. Ezután még 3 óra hosszat visszafolyatás mellett főzünk, miközben a magnézium Csaknem teljesen eltűnik. Ezután a világosbarna oldaton át —40 6 C°-on szárított szénsavgázáramot vezetünk. A reakció két óra alatt lezajlik. A reakcióelegyet telített ammóniumklorid oldat hozzáadásával elbontjuk. A tetrahidrofuránt csökkentett nyomá-5 son lepároljuk, a maradékot . metilénkloriddal extraháljuk és az oldatot hígított nátriumkarbonát oldattal rázzuk. A lúgos oldatnak sósavval való megsavanyításakor kicsapódó 10-karboxi-5,5-etiléndioxi-dibenzO'[a,d]ciklohepta[l,4,6]-10 trién, ecetészter/petroléterből való átkristályosítás után 276—278 C°-on olvad. 50 g 10-karboxi-5,5-etiléndioxi-dibenzo[a,d]ciklohepta[l,4,6]triént, 50 ml tömény sósavat és 500 ml acetont egy óra hosszat visszafolyatás 15 közben főzünk. A maradékot az oldószer elpárologtatása után vizes nátriumhidrogénkarbonátban feloldjuk, az oldatot szénen átszűrjük és sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódó reakcióterméket metilénkloriddal felvesszük, a metilén-20 klorid oldatot beszárítjuk és bepároljuk. A viszszamaradó 10-karboxi-dibenzo[a,d]eiklohepta[l,-4,6]trién-5-on, ecetészter/petroléterből való átkristályosítás után 202—204 C°-on olvad. 12,5 g 10-karboxi-diibenzo[a,d]'ciklohepta[l,4,6] 25 trién-5-ont és 40 ml tionilkloridot egy óra hoszszat visszafolyatás közben főzünk. Ezután a fölösleges tionilkloridot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikoris nyers,. szilárd 10-klórkarbonil-dibenzo{a,d]ciklohepta[l,4.6]trién-5-on ma-30 rad vissza. 2. példa. 35 10 g 10-klórkarbonil-dibenzo[a,d]ciklohepta[l,4,6]trién-5-ont 30 ml száraz benzolban feloldunk és 20—25 C°-on 16 g N-metil-^-pikolil-amin és 100 ml száraz benzol elegyébe visszük. Az elegyet még egy további óra hosszat 20 40 C°-on kavarjuk, majd éterrel hígítjuk és hígított sósavval átrázzuk. A savanyú oldathoz fölös káliumkarbonátot adunk. A kicsapódó olajat éterrel extraháljuk. Az oldatot megszárítjuk és bepároljuk. A visszaimaradó 10-(N-metil-N-/?-45 -pikolil-karbaimoil)-dibenzo[a,d]ciklahepta[l,4J 6]'- x trién-5-on 158—159 C°-on olvad. 3. példa. 50 Ha a 2. példában a metil-(^-pikolil)-amint 12 g 4-hidroxi-etil-piperazinnal helyettesítjük, 10--i[(4^hidiroxietil-'piperazinil)^karbonil]-dibenzo{a,d}ciklahepta[l,4,6]trién-5-ont kapunk, melynek 55 hidrokloridja etanol/éteres átkristályosítás után 274—276 C°-on olvad. 4. példa. 60 Ha a 2.. példában az N-metil-N-^-pikolil-amint 20 g izopropil-benzilaminnal helyettesítjük, a lO-N-izopropil-N-benzil-karbamoil-di'benzafa.d]ciklohepta[l,4,6]ti4én-5-on színtelen, 149—150 05 - C°-on olvadó kristályait kapjuk. 3
