152839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

152839 11. példa. Az alábbi anyagot tartalmazó kapszulákat állítjuk elő a következőképpen: kapszulánként l-amino-7-klór-5-(2-klórfenil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on 10 mg Laktóz 158 mg Keményítő 37 míg Talkum 5 mg Összsúly: 210 mg A hatóanyagot alkalmas kavaróhan a laktózzal és a keményítővel összekeverjük. A keveréket aprítógép segítségével finoman elporítjuk. A finomra őrölt port visszavisszük a kavaró berendezésbe, hozzáadjuk a talkumot, majd újból gondosan megőröljük. A keveréket ezután keményzselatin-kapszulákba töltjük. 12. példa. Az alábbi alkatrészeket tartalmazó szuppozitóriumokat állítjuk elő a következő módon: 1,3 g-os szuppozitóriumként 1-amino-7-klór-5~ (24dórf enil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on 0,010 g Parciálisan telített kókuszdióolaj 1,245 g Karnauba viasz 0,045 g A parciálisan telített kókuszdió-olajat és a karnauba viaszt üvegből vagy rozsdamentes acélból készített edényben megolvasztjuk és jól összekeverjük. A keveréket 45 C°-ra lehűtjük. A csomómentes, finom porrá alakított hatóanyagot ezután hozzáadjuk és a keveréket addig kavarjuk, amíg a hatóanyag teljesen és egységesen diszpergálódik. A keveréket ezután szuppozitóriumformákba öntjük és egyenként 1,3 g-os szuppozitóriumokat kapunk. Lehűlési után a szuppozitóriumokat kivesszük az öntőformából. 13. példa. Az alább megjelölt vegyületéket tartalmazó tablettákat a következőképpen állítjuk elő: 50 10 15 20 25 30 35 40 45 csenagyságú granulátumot kapunk, minimális hulladékkal. A granulátumot tablettaprésgép segítségével 1O0 mg-os tablettákká sajtoljuk. Minden tablettán 6,4 mm mély, homorú stancolási lyuk van. 14. példa. Az alább megjelölt vegyületet tartalmazó parenterális gyógyászati készítményt kettős ampullákba töltjük, az egyik tartalmazza a száraz hatóanyagot, a másik egy speciális oldószert. Az oldat ezután intramuszkuláris injekciók céljára alkalmas. Száraz hatóanyagot tartalmazó 5 ml-es ampulla l-amino-7-klór-l,3-dihidro-5-f enil-2H-l ^-benzodiazepin^-on^-oxid 25 mg A megfelelő tisztaságú, lebegő anyagoktól mentes hatóanyagot alkalmas töltőgéppel ampullákba töltjük. Az ampullákat lezárjuk és 2 óra hosszat 124 C°-on sterilizáljuk. A port röviddel a felhasználás előtt az alábbi oldattal oldjuk fel: Speciális oldószert tartalmazó 2 ml-es ampulla Benzilalkohol 15,0 mg Máleinsav 16,0 mg Propilénglikol 207,0 mg N át r iumhidr oxi d 3,0 mg Injekciós célokra alkalmas víz q. s. ad 1,0 ml Propilénglikolt, benzilalkoholt és maleinsavat a megadott sorrendben, alkalmas edényben, nitrogén-atmoszférában az injekciós célokra alkalmas víz egy részében feloldunk. Ezután a kívánt térfogatra feltöltjük, leszűrjük és nitrogén-atmoszférában 2 ml-es flintüveg-aimpüllákha töltjük. Az ampullákat lezárjuk és 30 percig 100 C°-on sterilizáljuk. .. 15. példa. Az alábbi anyagot tartalmazó kapszulákat áltablettánként lítjuk elő a következőképpen: l-amino-7-klór-5-(2-klórfenil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on 25,0 mg kapszulánként Porlasztással szárított laktóz 72,0 mg 55 l^amino-7-klór-l ,3-dihidro-Keményítő 2,0 mg -5-fenil~2H-l ,4-benzodiazepin-Kalciumsztearát 1,0 mg -2-on-4-oxid Laktóz 10 mg összsúly: 100,0 mg -2-on-4-oxid Laktóz 158 mg Keményítő 37 mg 60 Talkum 5 mg A hatóanyagot, a laktózt, a keményítőt, a kai ciumsztearátot felaprítjuk. A kapott port tablettaprésgéppel kb. 38 mm vastag, tablettaszerű darabokká préseljük. Ezeket a tablettákat azután aprítógépbe visszük és kb. 1,2 mm szemösszsúly: 210 mg 65 A hatóanyagot alkalmas kavaróban a lafctózzal és a keményítővel összekeverjük. A keveré-4