152839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
152839 9 ** 10 ket aprítógép segítségével finoman elporítjuk. A^ finomra őrölt port visszavisszük a kavaró be- „ rendezésbe, hozzáadjuk a talkumot, majd újból gondosan megőröljük. A keveréket ezután keményzselatin-kapszulákba töltjük. 5 16. példa. Az alábbi alkatrészeket tartalmazó szuppozitóriumokat állítjuk elő a következő módon: 10 1,3 g-os szuppozitóriumként l-amino-7-klór~l,3-dihidro- / -5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin- 15 -2-on-4-oxid 0,010 g Parciálisan telített kókuszdióolaj 1,245 g Karnauba viasz 0,045 g A parciálisan telített kókuszdió olajat és a 20 kamauba viaszt üvegből vagy rozsdamentes acélból készült edényben megolvasztjuk és jól összekeverjük. A keveréket 45 C°-ra lehűtjük. A csomómentes, finom porrá alakított hatóanyagot ezután hozzáadjuk és a keveréket addig" ka- 25 varjuk, amíg a hatóanyag teljesen és egységesen diszpergálódik. A keveréket ezután szuppozitóriumformákba öntjük és egyenként 1,3 g-os szuppozitóriumokat kapunk. Lehűlés után a szuppozitóriumokat kivesszük az öntőfórmából. 30 17. példa. \ Az alább megjelölt vegyületeket tartalmazó tablettákat a következőképpen állítjuk elő: tablettánként. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) általános képletű benzodiazepin-származékok vagy e vegyületek megfelelő 4joxidjainak, valamint a bázisos jellegű vegyületek savaddiciós sóinak az előállítására, ahol Rx amino-, kis szénatomszámú alkanoilamino-, kis szénatomszámú alkilidénamino- vagy fenil-kisszénatomszámú alkilidénamino-csoport; R2 hidrogén vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R3 fenil-, piridü-, halogénszübsztituált fenil-, trifluormetilfenil-, kis szénatomszámú alkilfenil-, nitrofenil- vagy kis szénatomszámú alkoxifenilcsoport; R4 hidrogén, halogén, nitro-, trifluormetil-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkitio-, kis szénatomszámú alküszulfinü- vagy kis szénatomszámú alkilszulfonil-csoport, azzal jellemezve, hogy az 1-helyzetben nátriumsóvá alakított (2) képletű vegyületet, ahol R2, R3 és R 4 jelentése az (1) képlet szerinti vagy a megfelelő 4-oxidokat klóraminnal reakcióba hozzuk, a kapott reakcióterméket kívánt esetben alkanoilezzük vagy azt a (3) általános képletű vegyülettel, ahol R kis szénatomszámú alkuidén- vagy fenil- kis szénatomszámú alkilidén-csoportot jelent, reakcióba hozzuk és a bázisos reakcióterméket kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. (1964. november 19.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (4) általános képletű vegyületet, ahol R2 hidrogént vagy kis szénatomszámú alkil-csoportot, R5 halogént, hidrogént, trifluormetil-, kis szénatomszámú alkil-, nitro- vagy kis szénatomszámú alkóxi-csoportot, és R4 hidrogént, halogént, nitro-, trifluormetil-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkiltio-, kis szénatoimszámú alkilszulfinil- vagy kis szénatomszámú alkilszulfbnil-esoportot jelent, vagy e vegyületek megfelelő 4-oxidjait klóraminnal kezeljük, a kapott terméket kívánt esetben alkanoilezzük és a bázisos reakcióterméket kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. (1964. jamiár 24.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 7-halogén-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on l-nátriumHvegyületét klóraminnal reakcióba hozzuk. (1964. január 24.) , 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 7-halogén-5-(2-halogén-fenil)-l,3-dihidroi-2H-l,4-benzo^ .diazepin-2-on 1-nátriumvvegyületét klóraminnal reakcióba hozzuk. (1964. január 24.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 7-klór-5-J(2-4dórfenil)-l ,3~dihid:ro-2H-l ,4-benzodiiazepin-, -2-on 1-nátrium-Jvegyületét klóraminnal reakcióba hozzuk. (1964. január 24.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 7-halogén-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-(2-on-4-oxid 1-nátrium-vegyül étét klóraminnal reakcióba hozzuk. (1964. január 2.4.) 7. Az 1. és 3. igénypont Szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 7-foalogén-l-amino-5-fenil-l,3-dihid:ro-2H-l,4-benzo~ diazepin-2-ont kis szénatornszámú alkilaldehiddel, vagy di-kisszénatomszámú alkilketonnal reakcióba hozzuk. (1964. november 19.) 8. Az 1. és 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 7-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 l^amino-7-klór-l ,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onj 4-oxid Porlasztással szárított laktóz Keményítő Kalciumsztearát -5-fenil-2H-l,4-benzodiazepm-2-onj 4-oxid 25,0 mg Porlasztással szárított laktóz 72,0 mg Keményítő 2,0 mg Kalciumsztearát 1,0 mg összsúly: 100,0 mg 40 45 A hatóanyagot, a laktózt, a keményítőt, a kalciumsztearátot felaprítjuk. A kapott port tablettaprésgéppel kb. 38 mm vasag, tafolettaszerű darabokká préseljük. Ezeket a tablettákat azután 50 aprítógépbe visszük és kb. 1,2 mm szemcsenagyságú granulátumot kapunk, minimális hulladékkal. A granulátumot tablettaprésgép segítségével 100 mg-os tablettákká sajtoljuk. Minden tablettán 6,4 mm mély, homorú stancolási lyuk 55 van. 5
