152785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kvaterner ammóniumsók előállítására
5 152785 6 Szakaszos elszívást lehetővé tevő kivezető csővel felszerelt, 100 ml-es gömb-lombikban 9,6 g (0,04 mól) (3-fluor-4-butiril-fenoxi)-eüetsav, 1,4 g (0,047 mól) paraformaldehid, 3,56 g (0,044 mól) dimetil-aimin-hidroklorid és 0,5 ml j égecet benső keverékét kb. 1,5 órán át melegítjük gőzfürdőn. Ez idő alatt kb. egy-egy percen át szívást alkalmazunk 15 percenként. A kapott viszkózus, homogén elegyet 100 ml éterrel kezeljük. A terméket izopropilalkohol és éter elegyéből átkristályosítjuk, és ilyen módon 9,6 g (73%) [3~fluor-4W2-(dimetil-amino.-metil)-butiril/-fenoxi]-e!cetsav-hidrokloridot kapunk, 173,5-175,5 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény Ci5 H 21 ClFN0 4 -re vonatkoztatva : Számított: C 53,97; H 6,34; N 4,20; Talált: C 54,16; H 6,63; N 4,07. C lépés: [3-fluor-4-/2-(trimetil-amimóniummetil)-butiril/-fenoxi]-ecetsav-jodid előállítása Keverővel, hűtővel, csepegtető tölcsérrel és kalcium-kloridos csővel felszerelt 300 ml-es, háromnyakú gömblombikba 100 ml izopropilalkoholban 10,3 g (0,031 mól) [3-fluor-4-/2-(dimetil-amino-metil)-butirü7jfenoxil]-ecetsavj hid-' rokloridot és 1,24 g (0,031 mól)nátrium-hidroxidot adagolunk be. Cseppenként 52 g (0,366 mól) metil-jodidot adunk hozzá 2 óra alatt, miközben az elegyet keverjük, és gőz^ fürdőn 90 C°-on melegítjük. Az elegyet lehűtjük, és a kicsapódott nátrium-kloridot szűréssel eltávolítjuk. A szüredéket vákuuim-desztillálással betöményítjük, majd éterrel kezeljük. Ilyen módón [3-fluor-4-/2-(triimetil-a;mimónium-metil)-bui tiril/-fenoxi]-ecetsav-jodidot kapunk. Az alábbi 2. példa azt a módszert példázza, amely szerint a találmány körébe tartozó kvaterner ammónium vegyületeket át lehet alakítani gyógyászatilag hatásos megfelelő [4-(2-metilén-acil)-fenoxi]-ialkánsavakká. 2. példa; [3-Fluor-4-(2-'metilén-butiril)-fenoxi]-ecetsav előállítása 5 Az 1. példa C lépésében kapott [3-fluor-4-/2--(trimetil-ammQjfiium-metil)-butiril/-fenoxi]-ecetsav-jodidot 150 ml vízben oldjuk, majd 50 ml •telített vizes nátrium4iidrogéri^karbonát oldatot 10 adunk hozzá, és az elegyet 75 percen át melegítjük gőzfürdőn. Lehűlés után az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk, 300 ml éterrel extraháljuk, és az éteres extraktumot nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az étert vákuumban lehajtjuk, és az 5,4 g súlyú maradékot 40 ml forró 15 benzolban 125 ml meleg ciklohexánníal kezeljük. Lehűlés után világossárga csapadék képződik, amelyet benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítunk. Szűrés és szárítás után [3-fluor-4--(2^metilén-butiril)-fenoxi]-eoetsavat kapunk, 20 84—85,5 C° (korrigált érték) olvadásponttal. Elemzési eredmény C13 H 13 F04-re vonatkoztatva : 25 Számított: C 61,90; H 5,20; Talált: C 62,35; H 5,35. Ha az 1. példa szerinti (3-fluor-4-butiril~fenoxi)-eoetsavat a megfelelő (4-alkanoil-fenoxi)-30 -ecetsavval helyettesítjük, és mindenben az 1. példa szerinti módon járunk el, a megfelelő ammónium-sót kapjuk. A csatolt rajz szerinti egyenlet, amelyben a IX általános képletű ve^ gyületnek a X általános képletű vegyületté való 35 átalakítását illusztráljuk — ahol R, R°, R1 , R 2 , A, X 1 és X2 jelentését az alábbi I. táblázatban adjuk meg —, az I. táblázattal együtt a találmány szerinti kvaterner vegyületek előállításának utolsó lépését mutatja be, és egyúttal az 40 eljárás kiindulási anyagát, valamint az abból kapott terméket is illusztrálja. I. táblázat Kísérlet R R° Rí R2 A Xi X2 3/ —C2H5 —CH2 -(CH2 ) 3 -CH,— —CH2 —CeH 5 Cl H Cl 4. —C2H5 —CH3 -CH3 -CHs Br Cl Cl 5. —C2H5 —CH3 -CH3 -CH3 J CHs OH3 6. —C2 H 5 —CH3 -CH3 —C2 H 5 J —CH= -CH—CH=CH2 — 7. -C2 H 5 —CH3 -CH3 -CH3 J Cl OH3 8. —C2iH5 —CH2 -(CH2 )s -CH2 — -CH3 J CHs Cl 9. —OH— 1 CH3 CH3 —CH3 -CHs —C2 H 5 J H Cl 10. —CHCH3 CH3 —CH3 -CH3 —C2 H 5 J Cl Cl 11. --CH2 -CF3 —CHs —CHs -CHs J CH3 ' CH3 12. —CH— CH3 —CH3 -CH3 -CH3 J H OH3 CF3 3
