152778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzocikloheptatrién-származékok előállítására

152778 kétértékű szénhidrogénesoportot jelent — redukcióval állíthatók elő (IV) általános képletű vegyületekből 'bármely olyan eljárással, amely alkalmas egy karbonilcsoportnak «netiléncsoporttá való redukálására anélkül, hogy kiihatna 5 a (IV) jíl talán os képletű vegyület —<C=C-csoportjaira — ebben a képletben B és Z jelentése azonos a fent megadottal. Ezt a redukciót előnyösen litiumalumíniumhidriddel hajtjuk végre szerves oldószerben, 10 mint például alifás éterben (dietiléterben, izopropiléterben) vagy egy 5*-J6 tagú egy gyűrűs . ciklusos éteriben, mint például tetrahidrofuránban vagy tetrahidropiránfoan. A reakciót a laboratóriumi hőmérséklet (pl. 20 C°) és az oldó- 15 szer forráspontja között hajtjuk végre. 3. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben A-nak a kezdetiben (megadott általános jeleintése van, Z pedig egy (V) általános képletű (heterociklusos csoportot jelent — eb- 20 ben a képletben R"' alkil-, alkenil-, alkinil-, hidroxialkil-, fenilalkil-, fenilalkenil-, karbamilalkil- vagy a nitrogénatomján egy vagy több alkil- és/vagy fenilcsöporttal behelyettesített karbamilalkilcsopoirtot jelent (a különféle cso- 25 portok pontos meghatározását fent közöltük) — egy (IV) általános képlető reakcióképes észternek — ebben a képletben R'" és X jelentése azonos a fant megadottal —> egy (VII) általános képletű dibenzo[a,d]!CÍkloheptatrién-származék- 30 kai (ebben a képletben A jelentése azonos a fent megadottal), való reakciója útján állíthatók elő. Előnyös közömbös szerves oldószer, mint például etanol vagy diimetilformamid jelenlétében 35 dolgozni, célszerűen az oldószer forrási hőmérsékletén' és kondenzál ószer jelenlétében. Kon-denzálószerként alkalmazható a (VII) általános képletű vegyület feleslege vagjr egy alkálifémvegyület, például nátriumhidrogénkarbonát. 40 Az (I) általános képletű új vegyületek adott esetben fizikai módszerekkel (mint például desztillációval, kristályosítással, kromatografálás útján) vagy kémiai úton (például só képzése, annak kikristályosítása és lúggal való elbontása 95 révén) tisztíthatók. Ezekben a műveletekben a só anionjának természete közömbös, egyetlen feltétel, hogy a só jól definiált legyen, és könynyen kristályosodjék. A találmány szerinti eljárással előállított új 50 termékeknek, valamint addíciós és kvaterner ammóniumsóiknak figyelemreméltó farmakodinamikai tulajdonságaik vannak: nagyon hatásosaik a központi idegrendszerre mint antidepresszív, nappali nyugtató, neuroleptikus, fáj da- 55 lom csillapító és hányásgátló szerek; hasonlóképpen batátosak mint antihisztaminikumök,* görcsoldók, koszorúértágítók és rángógörcs elleni szerek. Az új termékek közül különösen előnyösen alkalmazhatók a következők: (dimetüamino-S-propil^lO'-dibenzota^lcikloheptatrién, 60 65 (dimetilamino-2-ipropil)-10-dibenzo[a,d]cikloheptatrién, (dimetilamino-3-metilM2-propil)-10jdibenzo[a,d] cikloheptatrién, (metilamino-3-propil)-10-dibenzo[a,d]cikloheptatrién, (metilmamino-3-(metil-2-prapil)-10-dibenzo-x [a, d] cikloheptatrién, [cinnamil-4-piperazino)-2-etil]-10-dibenzo[a,d]eikloheptatrién, (cinnamil-4-piperazino)-metil-10-dibenzo[a,d]cikldheptatrién, (dimetil-2,)

6-^anilino)-(kar!bonilmetil-4-(dibenzo[a,d]cikloheptatrienil-10)-metil-l-piperazin. Gyógyszerként az új vegyületek felhasználhatók bázis állapotban vagy gyógyszerészetileg elfogadható, tehát az alkalmazott adagokban nem toxikus savaddiciós vagy kvaterner ammóniumsóik alakjában. Gyógyszerészetileg elfogadható sókként megemlítjük szervetlen savak sóit (mint pl. a kloridok, szulfátok, nitrátok, foszfátok) vagy szerves savak sóit (mint pl. az acetátok, propionátoik, szukcinátok,; benzoátok, fumarátok, maleátok, teofillinacetátok, szalicilátok, fenolftalinátok, rnetilén-lbisz-^-oxinafteonátok) és ezeknek a savaknak behelyettesített származékait. Gyógyszerészetileg elfogadható kvaternerammóniumsókként megemlítjük szervetlen vagy szerves savak származékait (mint pl. a klór-, bróm- vagy jódmetilátok, -etilátok, -allillátok, -benzilátok, a metil- vagy etilszulfátok, a benzolszulfonátok) vagy ezeknek a vegyületeknek a behelyettesített származékait. Az addíciós sók az új vegyületeknek alkalmas oldószerekben savakkal való egyesítése útján állíthatók elő, szerves oldószerként például alkoholok, éterek, ketonok vagy klórozott oldószerek használhatók; a képződött só adott eset^ ben töményítés után kiválik az oldatból, és szűréssel vagy dekantálással elválasztható. A kvaterner ammóniumsókat úgy állítjuk elő, hogy az új vegyületeket adott esetben szerves oldószerekben észterekkel reagáltatjuk. A reakciót közönséges hőmérsékleten is lefolytathatjuk, de enyhe melegítést is alkalmazhatunk. Az alábbi példák szemléltetik a találmány gyakorlati alkalmazását anélkül, hogy korlátoznák a szabadalom terjedelmét. 1. példa " A példa végén közölt mennyiségű nyers metánszulfoniloxi-S-propi^-lO-dibenzotajdlcikloheptatriént feloldjuk 500 ml benzolos dimetilamin oldatban (ez literenként 5,4 mól dimetilamint tartalmaz). Az oldatot autoklávban 100 C°-oh 17 óra hosszat hevítjük. Lehűlés után a reiafeciókeveréfchez 500 ml desztillált vizet adunk. A dekantált szerves oldatot 500 ml desztillált vízzel mossuk, majd kétszer összesen 800 ml 2 n vizes metánszulfonsav-oldattal extraháljuk. Az egyesített savas oldatokat 160 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk, és kétszer összesen 2