152763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofurán-származékok előállítására
152763 10 15 20 Az (I) képletben -A például a következőket képviselheti: —CH2 — —CH2 —, —CH 2 —CH 2 —CH 2 —, —CH(CH 3 )— —CH2 - vagy -CH(CH 3 )-CH(OH 3 )-; B például a következőket: metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, n-arnil-, fenil-, o-tolil-, m-tolil-, p-tolil-, 2,4-dimetilfenil-, 2-klór-4-metilfenil-, o-metoxifénü-, m-metoxifenil-, p-metoxifenil-, o-etoxifenil-, m-etoxifenil-, p-etoxifenil-, 3,4-metilénd: ioxifenil-, p-n-propoxifenil-, p-izopropoxifenil-, p-n-butoxifenil-, o-iklórfenil-, m-klórfenil-, pJklórfenil-, o-brómfenil-, m-brónifenil-, p-brómfenil-, o-fluorfenil-, m-fluorfenil-, p. -fluorfenil-, o-trifluormetilfenil-, m-trifluormetilfenil- vagy p-trifluormetilfénil-csoportökat; '*— «'R1 és R 2 például a következőket: hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- n-amil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-csoportot, és ha R1 hidrogénatom, R2 Iahet nitro-, amino-, hidroxi-, aeetoxi-, propionoxi-, dimetilamino-, dietilamino-, di-n-propilamino-, formilamino-, aeetilamino-, propionilamino-, butirilamino- vagy izobutirilamino-csopoirt; R3 például a következőket képviselheti: hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- vagy n-amil-csoportokat; R4 például a következőket: metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, n-amilvagy benzil-csoportot; —NR3 R 4 például a következőket: pirrolidino-, piperidino-, hexametilénimino-, morfolino-, 2,6-dimetilmorfolkio-, piperazion-, N-metilpiparazino-, N-etilpiperazino-, N-benzilpiperazino- vagy tetrahidropiridino-esoportot. A (II) és a (III) képletekben x például a következőket képviselheti: hidrogén-, nátrium-, kálium- vagy rubidiumatomot vagy trialkilammónium-csoportot; y például a következőket: halogénatomot, nevezetesen klórt vagy brómot vagy egy funkcionálisan egyenrangú csoportot, nevezetesen benzolszulfonil- vagy toluolszulfonil-csoportot. A (IV) általános képletű kiindulási anyagok — ebben a képletben R, R1 és R 2 jelentése azonos a fentebb megadottal — többféle módszerrel készültek. Külön megemlíthetjük az (A) reakciót. Ha ebben a reakcióban R alifás csoportot jelent, akkor az első lépésben előnyösebb egy savanhidridet használni savklorid helyett. Megemlítendők még a (B) és a (C) reakciók. Egyes különleges esetekben, amikor nagyon érzékeny csoportokat tartalmaz a molekula, más kondenzálószerek is használatosak. Ez ki fog tűnni a példákból. A reakció 2-aroiloxi-ft)-klóracetofenonok szintézise: 170 g 2-hidroxi-5-metil-(y-klóracetofenont és 156 g p-metoxibenzoiUkloridot 4 óra hosszat 160 85 30 35 40 45 50 55 80 C°-on melegítettünk. Lehűlés után a keveréket kevés alkohollal eldorzsöltük és leszűrtük. Benzol-ligroin elegyből való átkristályosítás után 188 g 2-(p-metoxijjenzoiloxi)-5^metil-co-klól racetofenont kaptunk (op. 120 C°). Analóg módon készültek a következő, az (V) képlet szerinti 2-aroiloxi-co-klóracetof enondk: R° Rí' R2 Op., C° H 5—CH3 H 92° H 5—OCH3 H 97° H 4—OCH3 H 105° 3'—OCH3 5—CH3 H 104° 4'—OCH3 5—CH3 H 120° 4'—OC2 H 5 3—CH3 H 104° 4'-OC2 H 5 4-CH3 5—CH3 145° 4'-OC2 H 5 5—OCH3 H 125° 4'—OC2 H 5 4—OCH3 H 4'—OC3 H 7 5—CH3 H 103° 4'—OC4 H 9 5—CH3 H 143° 3'4'—OCH2 0— 5—CH3 H 134° 25 2-aciloxi-a>~klóracetofenonök szintézise: 91 g 2-hidroxi-4-metoxi-ft)-kló: racetofenon és 135 ml izovajsavänhidrid keverékéhez 5 csepp 70%-os perklór savat adtunk, 1,5 óra hosszat kevertük szobahőmérsékleten, majd vizet adtunkba keverékhez. További 3 órás keverés után' a keletkezett kristályos 2-izobutiroxi-4~metoxi-co-klóracetofenont összegyűjtöttük, és ligroinból átkristályosítottuk. 82 g tiszta terméket kaptunk (op. 64 C°). Analóg módon készültök a következő, a (VI) képlet szerinti 2-aciloxi-a>-klóracetofenonok: R° Rí Op. C° -CH3 4—OCH3 103° —CH3 5—OCH3 —C2H5 H; —C2 H 5 5—CH3 70° x—C2 H 5 4—OCH3 —C2 H 5 5—OCH3 80° -CH(CH3 ) 2 4—OCH3 64° 2-aroil-3-ihidroxi^benzofuránok szintézise: _ 188 g 2-(p-mietoxibenzoiloxi)-5-metil-co-klóracetofenont feloldottunk 1880 ml vízmentes dioxánban. Az oldathoz részletekben 40 g nátriumhidridet (NaH, 53,7%-os, ásványolajban) adtunk részletekben. 3 órai keverés után szobahőmérsékleten a keveréket 600 ml 2n "kénsavba öntöttük. A kivált kristályokat összegyűjtöttük, vízzel és petroléterrel mostuk, és ecetsavból átkristályosítottuk. 112 g 2-(p-metoxibenzoil)-3--hidroxi-5-metilíbenzofuránt kaptunk (op. 145 C°). Analóg módon készültek a következő, a (VII) képlet szerinti 2-aroil~3-hidroxi-benzofuránolk: 2
