152761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új izoxazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. XII. 05. Svájci elsőbbsége: 1963. XII. 06. Közzététel napja: 1965. X. 22. Megjelent: 1966. VII. 15. (GE—-526) 152761 Szabadialmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Gagneux Andre, vegyész, Basel, Dr. Haefliger Franz vegyész, Basel, Dr. Eugster Conrad H. vegyész, Vallisellen/ZH. Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás egy új izoxazol-származék előállítására 1 A találmány egy új, értékes farmakológiai* tuiLajdonságokat mutató izoxazol-származék előállítására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy az eddig nem ismert, la csatolt rajz szerinti (I) képletnek 5 megfelelő 3-hidroxi-5-aminometil-izoxazol (5--aminometil-3-izoxazolol), valamint e vegyület savakkal képezett addíciós sói már igen kis adagokban gátlólag hatnak a központi idegrendszerre. Különösen a narkotikumok hatásának igen 10 erős fokozása, valamint a motilitás csökkentése, kataton és szedatív hatások, a tremorin által kiváltott tremor gátlása és antiemetikus hatás tapasztalhatók e vegyületek esetében. Az (I) képletű 3-hidroxi-5-arninometil-izöxa- 15 zol előállítása oly módon történhet, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — é képletben R hidrogénatomot vagy benzilcsoportot képvisel — hidrogénezünk vagy redukciónak vetünk alá. 20 A (II) általános képletű vegyületek hidrogénezése pl. palládiumos aktívszén Vagy Raney-nikkel ikatalizátor jelenlétében, valamely szerves oldószerben, mint dioxártban, etanolban, metanolban vagy tetrahidrofuránfaan, szobahő- 25 mérsékleten folytatható le. Az (I) képletű vegyület a hidrogénezés során ikerionos szerkezettel képződik és így a hidrogén további behatásával szemben messzemenően érzéketlen. A szennyezések és melléktermékek a szerves oldó- 30 szerekben oldódnak, így a hidrogénezéshez alkalmazott azidometil-vegyület tisztítására nincsen szükség. A (II) általános képletnek megfelelő azidometil-vegyületek pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely 3-a3köxi-o-bidröximetil-izoxazol reakcióképes észterét valamely erre alkalmas szerves oldószerbén, pl. áoetonbain, szöbahőfokon vagy gyengén felemelt hőmérsékleten nátriumaz&ddal reagáltatjuk. Az (I) képletű vegyület előállítható továbbá oly módon is, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (III) képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R' benzilcsoportot képvisel — hidrogenolízisnek vetünk alá és az így képződött 3-nidroxi-5-arninametil-izoxäzolt kívánt esetben valamely szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. A mdrogenolízis a fentebb leírt eljárás során alkalmazásra kerülő hidrogénez'éssel egyidejűleg, tehát ugyanabban a munkamenetben is lefolytatható. Az (I) képletű S-hidroxá-ö-aiminotnetiMzoxazol előállítható oly módon is, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R" rövldszénláncú alkilgyököt vagy benzilgyököt jelent^ het — brómhidrogénsavval, sósavval vagy egy adott esetben alkilgyöfckel helyettesített piridin hidrokloridjával vagy hidrobroniidjával hevítés mellett, pl. 100—150 C° hőmérsékleten kezelünk. 152761