152727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-5,6-diszubsztituált-pirazinoil)-guanidin-vegyületek előállítására
152727 41 120. példa: Xfc=l. a XIX-es képletet; Y = X. A kiindulási anyagként használt pirazínoát azonos a 12. példa szerint előállított vegyülettel. Melegítés időtartama a gőzfürdőn: 10 perc. Kitermelés: 70%. A végtermék olvadáspontja (bomlással): 246— 247 C°. 10 42 és tömény sósav hozzáadása útján az anyagot sósavas sóvá alakítjuk. Az így kicsapódó l-(3--ammo-5-izopropil-ammo-6-klór^pirazmoil)-3-(2--hidroxi-etil)-guanidin^hidroklorid-hemihidrát 185—186 C°-on olvad (bomlással). Elemzési eredmény Cn H 18 C]N0 2 .HCl.l/2H 2 0-ra számítva: ^ C: 36,57; H: 5,58; N: 27,15; Talált: C: 36,55; H: 5,28; N: 27,23. Elemzési eredmény ' C10 H g ClN 6 O-ra számítva: C: 45,38; H: 3,43; N: 31,75; Talált: C: 45,34; H: 3,60; N: 31,39. Az alább következő példák az l-pirazinoil-3--szubsztituált-guanidin-vegyületeknek a találmány szerinti eljárással történő előállítását példázzák. A 123. példa általánosan használható módszert ad meg ilyen típusú vegyületek, különösen az l-pirazinoil-3-monoszubsztituált termékek előállítására, és a 142. példa különösen hasznos módszert ad meg a találmány szerinti l-pirazinoil-3,3-diszubsztituált-guanidin-vegyületek előállítására. 121. példa: l-(3-AminO"5^izopropil-amino-6-klór-pirazi! noil)-3-(2j hidroxi-etil)-guanidin-hidroklorid 3!) előállítása A lépés: (2^hidroxi-etil)~guanidin-szulfát előállítása 35 15 20 25 122. példa: l-(3,5-Diamino-6-klór-pirazinoil)-3-fenil-guanidinium-metán-szulfonát előállítása 6,1 g (0,03 mól) metil-3,5-diamino-6-klór-pirazinoát^ 6,8 g (0,0ö mól) fenil-guanidin és 3 ml izopropillakohol keverékét 6. órán át melegítjük gőzfürdőn. Ezután 50 ml vizet adunk hozzá, és a szilárd anyagot összegyűjtjük, majd 5 ml metán-szulfonsavnak 300 ml vízzel készített meleg oldatát adjuk a szilárd anyaghoz. A kis mennyiségű oldatlan anyagot leszűrjük. A szüredéket lehűtjük, majd 10 ml metán-szulfonsavval kezeljük, aminek következtében a termék metán-szulfonsavas sója kicsapódik. A sót víz^ bői kétszer átkristályosítjuk. Ilyen módon 2,4 g (20%) l-(3,5-diamino-6-klór-pirazinoil)-3-fenil-guanidinium-metán-szulfonátat kapunk 272 C° olvadásponttal (bomlással). 13,9 g (0,05 mól) 2-metil-2-pszeudo~tiurónium-szulfát és 9,2 g (0,15 mól) etanol-amin 40 ml vízzel készített oldatát 20 percen át melegítjük gőzfürdőn. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, és a szirupszerű maradékot etanollal 40 123. példa keverjük, miáltal kristályos termékhez jutunk. Vizes etanolból végzett átkristályosítás után 12,5 g (2-hidroxi-etil)-guanidin-szulfátot kapunk 127,5—135,5 C° olvadásponttal (az anyag higroszkópos). . Elemzési eredmény C^H^ClNTO.CHsSOsH-ra számítva: C: 38,85; H: 4,01; N: 24,40; Talált: C: 39,05; H: 4,12; N: 24,32. l-(3,5-Diamino-6-klór-pirazinoil)-3-benzil-guanidin előállítása Elemzési eredmény (C3 H 10 N 3 O)2SO4-re számítva: C: 23,68; H: 6,63; N: 27,62; Talált: C: 23,91; H: 6,48; N: 27,39. B lépés: l-(3-amino-5-izopropil^amino-6-klór-pirazinoil)-3-(2^hidroxi-etil)-guanidin-hidroklorid előállítása 15,2 g (0,05 mól) (2-hidroxi-etil)-guanidin-szulfátot adunk 2 g (0,087 g-atom) nátriumnak 25 ml metanollal készített oldatához. A keveréket vákuum-desztillációval szirupszerű konzisztenciáig töményítjük be, majd a 16. példa szerint előállított 0,02 mól metil-3-amino-5-izopropil-amino-6-klór-pirazinoáftot adunk hozzá, és a rendszert 5 percen át gőzfürdőn melegítjük. Jeges vizet adunk a keverékhez, a szilárd terméket összegyűjtjük, majd meleg vízben oldjuk, 45 A lépés: benzil-guanidin-hidroklorid előállítása 80,3 g (0,75 mól) benzil-amin és 69,5 g (0,25 mól) 2-metil-2-pszeudo"tmrónium-szulfát 200 ml vízzel készített keverékét szobahőmérsékleten 50 18 órán át állni hagyjuk. Állás közben metil-merkaptán fejlődik, és kristályos csapadék alakjában benzil-guanidin-szulfát különül el. A sót Összegyűjtjük és megszárítjuk. Ilyen módon 78 g (0,196 mól) 203—207 C° olvadáspontú ter-55 méket kapunk. A sót 2Ö0 ml forrásban levő vízben oldjuk, és 48,8 g (0,2 mól) bárium-klorid-dihidrát telített vízoldatát adjuk hozzá. A bárium-szulfát csapadékot leszűrjük. A szüredé^ ket vákuumban szárazra pároljuk, és a kikris-6C tályosodó maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 51,5 g (a 2^metil-2-pszeudo-tiurónium-szulfát felhasznált mennyiségére számítva az elméleti kitermelés 55%-a) benzil-guanidin^hidrokloridot kapunk 175—178 C° olva-65 dásponttal. 21
