152727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-amino-5,6-diszubsztituált-pirazinoil)-guanidin-vegyületek előállítására
23 R = CH3 — ; Ri = —NH2. Reakcióidő: V2 óra. Átkristályosításra használt oldószer: etanol. Kitermelés: 67%. A végtermék olvadáspontja: 136,5—138 C°. Elemzési eredmény C7 H 10 ClN 5 O 2 -re számítva: C: 36,29; H: 4,35; N: 30,23; Talált: C: 36,54; H: 4,08; N: 30,82. Az 58. példa, valamint az 59b. példa a csatolt rajz szerinti A íémának és B sémának megfelelő előnyös foganatosítási módokat példáznak. A kapott vegyületek jellemzők a találmány szerinti új vegyületekre. 58. példa: (A séma) (3-Amino-5-dimetil-aminc-6-klór-pirazinoil)--guanidin, valamint e vegyület sósavas sójának ^ előállítása A lépés: a bázis előállítása Vízhűtésű kondenzátorral, kalcium-kloridos esővel és mágneses keverővel ellátott 300 ml-es egynyakú gömblombikba 150 ml vízmentes metanolt és 5,75 g (0,25 g-atom) fém nátriumot adagolunk be. A reakció lejátszódása után az oldatot 26,3 g (0,275 mól) száraz guanidin-nidrokloriddal kezeljük, és 10 percen át keverjük. A képződő nátrium-kloridot szűréssel eltávolítjuk. Az oldatot vákuumban 30 ml térfogatra betöményítjük, és a maradékot a 2. példában leírt módon készített 11,5 g (0,05 mól) metil-3--amino-5-dimetil-arnino-6-klór-pirazinoáttal kezeljük, egy percen át gőzfürdőn melegítjük, majd 1^ órán keresztül 25 C° hőmérsékleten tartjuk. A terméket szűrjük, vízzel jól kimossuk, híg sósav-oldatban oldjuk, és a szabad bázist nátrium-<hidroxid hozzáadásával kicsapjuk. Ilyen módon 93%-os kitermeléssel 216—217 C° olvadáspontú (3-amino-5-dimetil-amino-6-klór-pirazinoil)-guanidint kapunk. Elemzési eredmény C8 H 12 ClN 7 0-ra számítva: C: 37,28; H: 4,69; N: 38,05; Cl: 13,76; Talált: C: 37,24; H: 4,49; N: 37,83; Cl: 13,78. B lépés: a sósavas só előállítása 2,0 g (0,0775 mól) (3-ammo-5-dimetil-amino-6-klór-pirazinoil)-guanidint 70 ml vízben szuszpendálunk, majd annyi 6n sósav-oldattal kezeljük, amennyi elegendő a szabad bázis oldásához. Az oldatot szűrjük, és 5 ml tömény sósavval kezeljük. Az így elkülönülő 2,2 g (97%) sósavas sót 3 ml tömény sósavat tartalmazó 50 ml vízből átkristályosítjuk. A kapott (3-Hamino-5-dimetil-amino-6-klór-pirazinoil)-guanidin-hidroklorid 298 C°-on bomlás közben olvad. 24 Elemzési eredmény C8 H 12 ClN 7 O.HCl-re számítva : C: 32,66; H: 4,45; N: 33,33; Cl: 24,11; Talált: C: 33,03; H: 4,43; N: 33,10; Cl: 23,80. S 59a. példa: (B séma) (3-Amino~5-dimetil-amino-6-klór-pirazinoil)-guanidin előállítása 10 A lépés: (3-amino-5,6-diklór-pirazinoil)-guanidirihidroklorid előállítása 920 mg (0,04 mól) fém nátriumot vízmentes 15 körülmények között oldunk 50 ml 2-propanolban, majd 3,85 g ^,04 mól) guanidin-hidrokloriddal kezeljük, és a képződő nátrium-kloridot leszűrjük. A kapott guanidin-oldathoz 4,44 g (0,02 mól) metil-3-amino-5,6-diklór-pirazinoátot 20 adunk, és a keveréket 15 percen át forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd 10 C°-ra lehűtjük. A képződő 3,6 g (72%) szilárd terméket összegyűjtjük, 3 ml 6n sósavat tartalmazó 50 ml forró vízben oldjuk.^szűrjük, majd lehűtjük. A 25 kapott 3,4 g (3-ammo-5,6-diklór-pirazinoil)-guanidin-hidroklorid 259—261 C°-on olvad. Elemzési eredmény C6 H 7 Cl 3 N 6 0-ra számítva: C: 25,24; H: 2,47; N: 29,43; 30 Talált: C: 25,50; H: 2,91; N: 29,17. B lépés: (3-ammo-5-dimetil-amino-6-klór-pirazinoü)-guanidin előállítása 35 100 mg (3-amino-5,6-diklór-pirazinoil)-guanidirwhidrokloridot 5 ml olyan dimetil-formamidban oldun.k, amelyhez 1 ml 25%-os kereskedelmi dimetil-amin-vízoldatot adtunk. A keveréket 1 órán át melegítjük gőzfürdőn, majd 25 ml 40 vízzel hígítjuk. Ilyen módon (3-amino-5-dimetil-amino-6-klór-pirazinoil)-guanidint kapunk, amelynek tulajdonságai megegyeznek az 58. példában ismertetett termék tulajdonságaival. Egyéb (3,5-diamino-6-klór-pirazinoil)-guani-45 din-vegyületek előállítását az alábbi, 59b—120. sorszámú példákban ismertetjük. Az előállítási eljárás lényegileg megegyezik az 58. példában ismertetettel, azonban az 58. példában alkalmazott metil-3-amino-5-dimetil-amino~6-klór-pira-50 zinoátot egy olyan pirazinsavészterrel helyettesítjük, amelyet egy korábbi példa szerinti módon állítottunk elő; egyes esetekben ez a pirazinsavészter ismert vegyület. Ezt a pirazinsavésztert lényegileg az 58. példában leírthoz ha-55 sonló módon reagáltatjuk guanidinnal, és ilyen módon a megfelelő pirazinoil-guanidin-vegyülethez jutunk. A lejátszódó reakciót a csatolt rajz / szerinti J séma illusztrálja. A kiindulási vegyületként használt pirazinoát 5-ös és 6-os szubsz-60 tituensei, valamint az 5-ös helyzetű szubsztituenshez kapcsolódó R és R1 gyökök mindegyik esetben megmaradnak a pirazinoil-guanidin végtermékben. A példákban egyszerűség kedvéért csupán az R és az R1 szubsztituenseket nevez-65 zük meg. A reagáló anyagok, vagyis a pirazin-12
