152702. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos származékok előállítására
17 152702 18 leum (forráspont 40—60 C°) elegyéből kristályosítjuk és ily módon 5-(3-t-butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,4-benzodioxánt kapunk, olvadáspont 71—72 C°. 23. példa: 5 rész 5-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-l,4-benzodioxán és 5,8 rész 1-metiloktilamin 10 rész etanollal készített oldatát zárt edényben 10 óra hosszat 100 Cf-on melegítjük. Az edényt lehűtjük és az etanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradék gumiszerű anyagot 100 rész n sósavval és 200 rész kloroformmal rázzuk. A vizes savanyú réteget elöntjük. A kloroformos kivonatot hatszor egyenként 25 rész n sósavval, azután kétszer egyenként 25 rész,vízzel mossuk. A kloroformos oldatot vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd a kloroformot elpárologtatjuk. A visszamaradó gumiszerű anyagot 40 rész etilacetátban feloldjuk. Ezt az oldatot 0 C°-ra lehűtjük és lassacskán 40 rész étert adunk hozzá. Az oldatból lassan szilárd anyag válik ki. Amikor a szilárd anyag kiválása lényegében befejeződik, az oldatot megszűrjük. A visszamaradó szilárd anyagot metanol és etilacetát elegyéből kristályosítjuk és ily módon 5-[2-hidroxi-3-(l-metiloktilamino)-propoxi]-l,4-benzodioxán-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 121—122 C°. 24. példa: 0,27 rész 5-(2-hidroxi-3-t-butilaminopropoxi)-1,4-benzodioxán és 2 rész 40%-os formalin 20 rész benzollal készített oldatát visszaforyatás közben egy Dean és Starke-féle készülékben 24 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A visszamaradó olajat 10 rész petróléterben (forráspont 40—60 C°) feloldjuk. Az oldatot térfogatának felére bepároljuk és lehűtjük. Ezután megszűrjük és a szilárd maradékot petroléterrel (forráspont 40—60 C°) megszárítjuk és petroléterből (forráspont 40—60 C°) kristályosítjuk. Ily módon 5-(l,4-benzodioxán-5-il-oximetil)-3-t-butil-oxazolidmt kapunk, olvadáspont 65—66 C°. 25. példa: 10 rész 5-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-1,4-benzodioxán és 80 rész mannitol elegyét 60^as szitaszámú szitán áttörjük. Ezután annyi 10%-os vizes zselatinoldatot adunk hozzá, hogy sűrű pépet kapjunk. A pépet 16-os szitaszámú szitán áttörjük, megszárítjuk, majd 20-as szitaszámú szitán törjük át. A keletkező elegyet a szokásos módszerekkel tablettákká komprimáljuk és ily módon gyógyászati célokra alkalmas tablettákat kapunk. 10 rész 5-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-1,4-benzodioxánt 10 rész 5-[2-hidroxi-3-(2~hidroxi-1, l-dimetiletilamino)^propoxi]-l ,4í-benzodi -oxánnal, 5-(3-t-butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,4--benzodioxánnal, 4-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-xantonnal, 4-(2-hidroxi-3-izoprópilaminopropoxi)-xanténnel, 4-(3-t-butilamino-2-hidroxipropoxi)-xantonnal, 4-[2-hidroxi-3-(2-hidroxi-S -l,l-dimetilamino)-propoxi]-xantonnal vagy 4--[2-hí dr oxi-3- (2-hidr oxi-1,1 -dimetiletilamino)-propoxi]-xanténnel 'helyettesítve, hasonló módon gyógyászati célokra alkalmas tablettákat kapunk. l) 26. példa: 50 rész 5-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-1,4-benzodioxán, 125 rész kukoricakeményítő, 13 270 rész kalciumfoszfát és 1 rész magnéziumsztearát elegyét komprimáljuk és a komprimált elegyet 16-os szitaszámú szitán áttörve granuláljuk. A keletkező szemcséket ezután a szokásos módon tablettákká komprimáljuk. Ily mó~ 20 don gyógyászati célokra alkalmas tablettákat kapunk. Az 50 rész 5-(2-hidroxi-3-izoprppilaminopropoxi)-l,4-benzodioxán:t 50 rész 5-[2-hidroxi-3-(2--hidroxi-l,l-dimetiletilamino)-propoxi]-l,4-ben-25 zodioxánnal, 5-(3-t-butilamino-2-hidroxipropoxi)-1,4-benzodioxánnal, 4-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-xantonnal, 4-(2-hidroxi-3-izoprd-pilaminopropoxi)-xantonnal, 4(3-t-butilamino-2--hidroxipropoxi)-xantonnal, 4-[2-hidroxi-3-(2-30 -hidroxi-l,l-dimetiletilamino)-propoxi]-xantonnal vagy 4-[2^hidroxi-3-(2-hidroxi-l,l-dimetiletilamino)-propoxi]-) xanténnel helyettesítve, hasonló módon gyógyászati célokra alkalmas tablettákat kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) képletű heterociklusos szár-4(í mazékok és ezek sóinak előállítására, ahol R1 hidrogén vagy legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, R2 legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxialkil-, cikloalkil- vagy aralkil-csoport vagy legfeljebb 6' szénatomot 45 tartalmazó alkenil-csoport és a B gyűrű előnyösen egy vagy több halogén szubsztituenst hord, továbbá az A gyűrű öt-, hat-, hét- vagy nyolctagú heterociklusos gyűrű,, mely egy, két vagy három heteroatomot, mint oxigénatomot 50 és/vagy nitrogénatomot tartalmaz és mely előnyösen legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkil-csoporttal és/vagy oxo-csoporttal lehet szubsztituálva, azzal jellemezve, hogy a) a (3) képletű vegyületet, ahol A és B je-53 lentése a fentiek szerinti és Y a —CHOH.CH2 X csoportot jelenti, ahol X halogénatom, az NHRiR2 képletű aminnal, ahol R 1 és R 2 jelentése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk; vagy b) a (3) képletű vegyületet, ahol Y a G0 • O / \ —CH CH2 csoportot jelenti, A és B jelentése pedig a "fentiek szerinti, az NHRiR2 képletű aminnal, ahol R1 és R 2 jelentése a fentiek G3 szerinti, reakcióba hozzuk; vagy 9
