152702. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos származékok előállítására

152702 15 16 és 1,5 rész vízmentes alumíniumkloridot adunk hozzá. Az elegyet 100 Cc

-ra

melegítjük, majd lehűtjük és 100 rész jéghideg 2n sósav hozzáadásával megbontjuk. Az elegyen addig bocsátunk át gőzt, amíg nem desztillál át több xilol, 5 a kiváló szilárd anyagot leszűrjük és vizes etanolból kristályosítjuk. Ily módon 4-hidroxixantént kapunk, olvadáspont 121—122 C°. 19. példa: 10 0,82 rész 8-hidroxikromán-4-ont 20 rész vízben oldott 0,24 rész nátriumhidroxidban feloldunk. Az oldatot, kavarjuk és 20 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten tartjuk, miközben 15 0,65 rész epiklórhidrint adunk hozzá. Az elegyet 18 óra hosszat kavarjuk, majd háromszor 30 rész kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és 20 a kloroformot csökkentett nyomáson történő desztillációval eltávolítjuk. Ily módon 8-(l,2--epoxi-3-propoxi)-kromán-4-ont kapunk olaj alakjában. Ezt a terméket 10 rész izopropilaminban feloldjuk és az oldatot 18 óra hosszat 25 közönséges hőmérsékleten tartjuk. A felesleges izopropilamint desztillációval eltávolítjuk és a maradékot 50 rész 2n sósavban feloldjuk. A savanyú oldatot kétszer 20 rész éterrel extraháljuk és a kivonatokat elöntjük. A savanyú 30 oldatot 5n nátriumhidroxid oldat hozzáadásával meglúgosítjuk és a lúgos oldatot háromszor egyenként 50 rész éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és az 35 étert desztillációval eltávolítjuk. A maradékot benzol és petroléter (forráspont 60—80 C°) elegyéből kristályosítjuk és ily módon 8-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-kromán-4-ont kapunk, olvadáspont 90—91 C°. 40 A kiindulási anyagként használt 8-hidroxikromán-4-ont a következőképpen állíthatjuk elő. 1 rész 8-metoxikromán-4-ont 10 rész száraz xilolban feloldunk és 1,5 rész vízmentes alumíniumkloridot adunk hozzá. Az oldatot 1 óra 45 hosszat 100 C°-on melegítjük. Az elegyet lehűtjük és 50 rész jéghideg 2n sósavba öntjük. A kicsapott szilárd anyagot leszűrjük, megszárítjuk és benzolból kristályosítjuk. Ily módon 8--hidroxikrO'mán-4-ont kapunk, olvadáspont 166— 50 167 C°. 20. példa: 1,98 rész 4-hidroxixantént 0,23 rész nátrium- 55 ból és 20 rész etanolból előállított nátriumetoxid oldatban feloldunk. 2,05 rész l,2-epoxi-3-(N-benzil-N-izopropilamino)-propánt adunk hozzá és az elegyet zárt edényben, 10 óra hosszat, 120 C°-on melegítjük. A zárt edény tartalmát 20 go rész etanollal kimossuk és az etanolt csökkentett nyomáson történő desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 50 rész 2n sósav oldatban feloldjuk, a savanyú oldatot kétszer 50 rész éterrel extraháljuk és az éteres kivonatokat el- 65 öntjük. A vizes oldatot 5n nátriumhidroxid oldat hozzáadásával meglúgosítjuk és a keletkező lúgos oldatot háromszor 50 rész éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat 50 rész vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és az étert desztilláció útján eltávolítjuk. Ily módon 4-[3-(N-benzil-N-izopropilamino)-2-hidroxipropoxi]-xantént kapunk olaj alakjában. Ezt a terméket 64 rész etanolban feloldjuk és 0,8 rész 5%-os palládiumszén katalizátort adunk hozzá. Az elegyet közönséges hőmérsékleten és egy atmoszféra nyomáson hidrogén-atmoszférában rázzuk, amíg már nem figyelhető meg további hidrogénfelvétel. Az elegyet megszűrjük és az etanolt a szürietből csökkentett nyomáson történő desztillációval távolítjuk el. A maradékot etilacetáttal kavarjuk és a kiváló szilárd terméket leszűrjük és ciklohexán és benzol elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 4-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-xantént kapunk, olvadáspont 128—129 C°. 21. példa: 3,4 rész 2,3-dihidro-6-hidroxibenzofurán, 30 rész epiklórihidrin és 0,2 rész piperidin elegyét 5 V2 óra hosszat 100 C°-on melegítjük. Az elegyet lehűtjük és az epiklórhidrin feleslegét csökkentett nyomáson történő desztilláció útján eltávolítjuk. Ily módon 6-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-2,3-dihidrobenzofuránt kapunk olaj alakjában. Ezt a terméket 17,5 rész izopropilaminban feloldjuk és az oldatot zárt edényben 10 óra hosszat 100 C°-on melegítjük. Az elegyet lehűtjük és az izopropilamin feleslegét csökkentett nyomáson történő desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 50 rész 2n sósav oldatban feloldjuk, a savanyú oldatot kétszer 50 rész éterrel mossuk és az éteres mosófolyadékot elöntjük. A savanyú oldatot 2n nátriumhidroxid oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. A lúgos oldatot kétszer 100 rész éterrel extraháljuk és az egyesített éteres kivonatokat 50 rész vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és az étert desztilláció útján eltávolítjuk. A maradékot ciklohexánból kristályosítjuk és ily módon 2,3-dihidro-6-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-benzofuránt kapunk, olvadáspont 96—99 C°. 22. példa: 3 rész 5-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-l,4-benzodioxán és 1,8 rész t-butilamin 12 rész etanollal készített oldatát zárt edényben 10 óra hosszat 100 C°-on melegítjük. Az edényt lehűtjük, az etanolt és a t-butilamin feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A visszamaradó gumiszerű anyagot 50 rész n sósavval és 50 rész éterrel rázzuk. A vizes fázist leválasztjuk, 10 rész 8n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá és az elegyet éterrel extraháljuk. Az-éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd szárazra pároljuk. A szilárd maradékot etilacetát és könnyű petró-