152677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-3-amino-pirrolidon-2 és származékai előállítására
.% mm rogénatommal együtt heterociklusos gyűrűt képezhetnek. A vegyület alfa-, béta- és gamma^elyzetű szénatomján a hidrogénatomok pl. alkil-, cikloalkil-, amino- és/vagy hidroxilcsoporttal helyet- 5 tesítve is lehetnek. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő hidroxámsavak gamma-helyzetű halogénatomja pl. klór-, brórn- vagy j óda torn lehet; a halogénatom helyett adott esetben jelenlevő szül- 10 foniloxi-csoport előnyösen meziloxi- vagy toziloxi-csoport lelhet. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő alfa-amino-gamma-hialogén-'butiro-hidroxámsav előnyösen a gamima-ibrómvegyület lehet. Mint- 15 hogy a kiindulóanyaig oldott állapotban kevésbé stabilis, a gyűrűzárási reakciót előnyösen a szobahőfoknál alacsonyabb hőmérsékleten folytatjuk le, vizes litiumhidroxidoldatban. A reakció befejeződése után savat, előnyösen jég- 20 ecetet adunk a reakeióelegyhez semlegesítés céljából, amikor is a végtermék kristályos alakban leválik. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható kiindulóanyagok példáiként az alábbi vegyüle- 25 tekét említhetjük meg: alfa-amtino-igamnia-ibrám-nbutiro^hidroxámsav, aMa-benzilamino^gamma-jód-'butiro^hidroxámsav, alfa-dibenzilamino-gammia-klór-butiro- 30 Hhidroxámsav, alfa-benziloxikar| bonilamino-ga>mma4dór-| butiro-hidroxámsav, alfa-^acetiílaminc-gamma-tozil^butiro-hidroxámsav, 35 alfa-ftálimidp-ganimia-tozil-bu'tiro-hidroxánisav, alfa-diimetilamino-gammia-bróm-'butiro-hidroxámsav, alfa-acetilaminc-gamma--ciklcJhexil--gamma-klór-hutiro-hidroxámsav, - 40 alfa^benzoiilamino-gamma-bróm-buitkCK ^hidroxámsav, alfa-niorfodinoHgamima-klór-nbutiro-'hidroxánasav, alía-aminor-gamma-dimetil-'gamma-klór-j butiro-mdroxámsav. 45 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjiait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. \. példa 50 48 g litiumhidroxid^monohidrátot (LiOH.HsO) 220 ml desztillált víziben oldunk. Az oldathoz 20 perc alatt hozzácsepegtetünk 117 g alfa^minoHgarnmaJ bróm-'butiro-lhidroxámsavat, mi- 55 köziben a reakcióelegy hőmérsékletét 0 és 5 C° között tartjuk. A reaikcióelegyet azután ezen a hőmérsékleten további 15 percig, majd szobahőf okon 1 óra hosszat keverjük. A kapott tiszta oldathoz ismét hűtés köziben 45 ml jég- 60 ecetet csepegtetünk, amikor is az l-Jhidroxí^3-^aniinoJ pirrolidin-i2 színtelen kristályok alakjában kiválik. 1 óra hosszat 0 és 4 C° közötti hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kristályos terméket leszivatással elkülönítjük. A szűrőn gö maradt kristályos anyagot előbb etanollal, majd éterrel mossuk, azután a termiéket vákuiumlban, 50 Cp hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 58,2 g kristályos l-hidroxi-^3-aminonpirrolidon-2 (az elméleti hozam 84,5%-a) nyerhető amely 175—179 C°-on olvad. Ezt a terméket újból átkristályosí'tjuk oly módon, hogy 225 ml forró vízben oldjuk, majd 280 ml 9©%-os etanolt adunk hozzá. 5 C° hőmérsékletre hűtve és a levált kristályos terméket leszivatva 56,1 g tisztított l^hidrpxi-3--amino-pirrolidon-^ (az elméleti hozam 81,5%-a) nyerhető, amely 182—183 C°-on olvad. 2. példa Az 1. példáiban leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban alfa-ace*tilammoHgamma-Hór-butiro-hidroxámsiavat alkalmazunk. Ily módon 82%-os termelési hányaddal l-hidroxi-3jacetilamino-pirrolidon-2 nyerhető, amely 149,5—150,5 C°-on olvad. 3. példa Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban alfa-dimetilamino^gamma-'bróm-b'Utiro^hidroxámsavat alkalmazunk. Ily módon 84°/Q-OS termelési hányaddal lJ hidroxi-3-dimetilamino^pirrolidon-2 keletkezik, amely 125—126 C°-on olvad. 4. példa Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban alfa-acetilamino-gaimma-dimetil-gamma-bróm-butiro-hidroxámsavat alkalmazunk. Ily módon l-hidroxi-3-acetilamino-5-dinietil-pirrolidon-2 (az elméleti hozam 83,5%-<ának megfelelő termelési hányaddal) keletkezik, amely 192—193 C°-on olvad. 5. példa Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiiindulöanyagként azonban alfa-namino-gamma-metil-gamina--klóir-buitiro-hidroxámsavat alkalmazunk. Ily módon 86,2%-os termelési hányaddal 14údiroxi-3-amino-i5-metil-pirrolidon-2 keletkezik, amely 135—136 C°-on olvad. 6. példa Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban alfa-acetilaminojgamnia-dklcihexdl-gammia-4klórHbutiro-Thidrpxámsavat alkalmazunk. Ily módon 83,5%os termelési hányaddal l-hidroxi-3^acetilamino-S-ciklohexil-jpirrolidon^ keletkezik, amely 185^188 C°-on olvad. 2
