152677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-3-amino-pirrolidon-2 és származékai előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. II. 22. Hollandiai elsőbbsége: 1964. III. 07. Közzététel napja: 1965. IX. 22. Megjelent: 1966. VI. 15, (OA—298) 152677 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: van der Burg Williem Jacob vegyész, Oss, Hollandia Tulajdonos: N. V. Osrganon cég, Oss* Hollandia Eljárás l-hidroxi-3-amino-pirrolidon-2 és származékai előállítására 1 A találmány l-hidroxi-3Hamino-pirrolidon-2 és származékainak az; alfa-iamino-gamima-4ialogén-butiro-hidroxáinsav erősen bázisos anyagok segítségével való ciklizálása útján történő előállítására vonatkozik. 5 A fentemlített pirrolidon-származék farmakológiailag értékes vegyület, amely erős hatással van a központi idegrendszerire. E vegyületet elsőnek J. Smrt és munkatársai (Coll. Czechoslow. Chem. Comm. 24, 1672 /1959/), állítottálk 10 elő, gamma-halagén-2Hamino^butiro-ihidr oxámsav nátriumhiároxiddal, tercier aminokkal vagy erősen bázisos anioncserélőkkel történő ciklizálása útján. N-etil-piperidin alkalmazásával e szerzők 35%-os, nátriumlhidroxiddlal 43%-os, 15 IRA—400 ainioncserélő gyantával pedig 82%rOs termelési hányadot értek ugyan el, a kapott termék azonban erősen szennyezve volt ez utóbbi esetben, 182—184 C° helyett csupán 151—156 C° olvadásipontot mutatott és ezért 20 további tisztítására volt szükség, másrészt pedig nagymennyiségű gyártás esetén az ioncserélő alkalmazása gyakorlati szempontból nem célszerű. Meglepő módon azt találtuk, hogy az 1-hidr- 25 oxi-3-amino-piiTolidon-2 és származékai igen előnyösen állíthatók elő valamely alfa-^amino-gamma-halogén- (vagy szulfoniloxi-) butiro-hidroxámsavak vagy e vegyületek funkcionális származékainak vagy helyettesítési termé- 30 keinek erősen bázisos anyag segítségével történő ciklizálása útján, ha e célra litiumhidroxidot alkalmazunk. Ily módon igen egyszerű úton juthatunk a kívánt pirrolidonszármazékhoz, 80%-ot meghaladó termelési hányadokkal. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy a gyűrűzárási reakciót igen nagy koncentráció mellett lehet lefolytatni, ami annak köszönhető, hogy a képződő litiumsó a reakcióközegben igen jól oldódik. A kristályos végterméket azután e litiumsótól mennyiségileg elválaszthatjuk szerves oldószerekkel, mint etanollal vagy éterrel történő mosás útján, minthogy ezekben a só könnyen oldódik, míg a pirrolidon-származék csak alig vagy egyáltalán nem oldható. A fenti előny folytán a találmány szerinti eljárás az ismert módszereknél lényegesen jobb termelési hányadokat ad. A találmány szerinti eljárás során végbemenő gyűrűzárási reakciót a csatolt rajz szerinti A) reakcióképlet szemlélteti; e képletben X halogénatomot vagy pedig alkil-,' aril- vagy aralkil-szulfoniloxi csoportot képvisel, míg Rí és R2 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek és pedig hidrogénatomot, alkil-, acil-, aril- vagy araflkilesoportot jelenthetnek, vagy pedig Rí és R2 a szomszédos nit-152677