152665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-5-il-ecetsavészterek előállítására
152665 mertetésre kerülő felhasználási alakokban szájon át adagolhatok, de az adagolást minden egyes kezelésnél a felhasznált vegyület hatékonyságának függvényében kell megszabni. A találmány szerinti 1 általános képletű új vegyületek célszerűen úgy állíthatók elő, hogy egy 2 általános képletű — ahol X, Rí és R2 jelentése azonos a fenti meghatározás szerintivel — dibenzo-cikloheptén-5-il-eoetsavat vagy annak egy reakcióképes funkcionális származékát, így halogenidjét vagy anhidridjét önmagában ismert módon észterezési feltételek mellett reagáltatunk egy R3OH általános képletű — ahol R3 .jelentése a fenti — alkohollal, vagy pedig a fenti sav egy sóját, előnyösen alkálifémsóját, így nátriumsóját az R3 OH alkohol egy reakcióképes funkcionális származékával, például halogénnhidrogénsavas észterével, előnyösen kloridjával, szerves oldószerben, mint pl. benzolban, reagáltatjuk. A fenti reakcióban reakciókompanensként felhasználható dibenzo'-ciklöheptén-5-il-eoetsavakként az alábbi vegyületeket említjük meg: (10,ll-dihidro-5H-di)benzo-i/a,d/cikloheptén-5-il)-ecetsav; (1,2,3- vagy 4-klór-10,ll-dihidn>5H-dibenzo-/a,d/cikloheptén-5-il) -ecetsav; (1,2,3-vagy 4~bróm-10,1 l-dihid:ro-5H-dibenzo-/a,d/ci!kloheptén-5-il)-ecetsav; (1,2,3- vagy 4-metil-10,ll^dihidro-'5H^dibenzo/a,d/cikloheptén-5-il)-ecetsav; (1,2,3- vagy 4-etil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-/a,d/cikloheptén-5-il)-ecetsav; (1,2,3-vagy 4-izopropil-10,llHdihid:ro-5H-dibei nzo/a,d|cikloheptén-5-il)-*eeetsav; (1,2,3- vagy 4-terc.butil-10,ll^dThidro-5H-fdibenzo-/ia,dl /iciklohleptén^5--il)-ecetisav; (1,3- vagy 1,7- vagy 3,7-dimetil-10,ll-dihidro-<5H-ndilbenzoH/a,d/cikloheptér4-541)-ecetsav; (l-klór-3j metil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-/a,d/cikloheptén-5-il)-ecetsav; (5H-dibenzo-/a,d/cikloheptén-5-il)-ecetsav; (1,2,3- vagy 4--klÓ!r-5H^dlibenzo-/a,dycikloheptén^5-41)-ieaetsav; (1,2,3- vagy 4-bróm-5H-dibenáoi /a,d/cikloheptén-5-il)-ecetsav; (1,2,3- vagy 4-metil-5H-dibenzo-/a,d/cikloiheptén-5-il)-eoetsav; (1,2,3- vagy 4--etil-5H^di!b;enzo-/a,d/cikloheptén,-.541)-ecetsiav; (1,2,3- vagy 4-izopropil-5H-dibenzo-/a,d/ciklobeptén-5-il)-ecetsav; (1,2,3- vagy 4-terc.butil-5H-dibenzoJa,d/ci'kloheptén-5-il)-eoetsav; (1,3-vagy 1,7- vagy 3,7-dimetil-5H-dibenzo-/a,d/cikloheptén-5-il)-eoetsav és (l-klór-3-tmetil-5H-dibenzo'-/a,d/cikloheptén-5-il)-ecetsav. A 2 általános képletű kiindulási anyagok különböző módokon állíthatóik elő. Egy módszer abban áll, hogy egy 3 általános képletű ketont — ahol X, RÍ és R2 jelentése azonos a fenti meghatározás szerintivel — acetilénnel reagáltatunk folyékony ammóniában kondenzálószer, pl. nátrium-amid jelenlétében, aminek révén a 4 általános képletű acetilén-vegyületekhez jutunk, ahol Rí, R2 és X jelentése azonos a fenti meghatározás szerintivel. Ezeket az acetilénvegyületeket a Meyer—Schuster-féle reakció körülményei között savval kezelve izómerizáljuk, aminek révén egy 5 általános képletű — ahol X, Rx és R2 jelentése a fenti — aldehid keletkezik, amelyet a 6 általános képletű megfelelő telítetlen savvá oxidálunk, ahol R1; R 2 és X jelentése azonos a fentebbi meghatározás szerintivel. Az oxidáció lefolytatására alkalmas anyag például az ezüst-oxid. Az, oxidációt cél-5 szerűen egy alkálifém-hidroxid alkoholos oldatában végezzük. Ezután a 6 általános képletű telítetlen savat Raney-nikkel katalizátor jelenlétében a 2 általános képletű savvá redukáljuk hidrogénnel. 10 A 2 általános képletű kiindulási vegyületeik előállítására szolgáló másik eljárás értelmében a 3 általános képletű ketont először ismert módon redukáljuk a megfelelő alkohollá, amelyet azután a Goldberg és Wragg által leírt (J. Chem. 15 Soc. 1957, 4823) módszer felhasználásával cián-ecetsawal a 7 általános képletű vegyületté alakítunk, ahol X, RÍ és R2 jelentése a fentivel azonos. Ezt a nitrilt azután lúgos közegben elszappanosítjuk. 20 Egy további eljárás értelmében a 3 általános képletű ketont a megfelelő alkohol képződése közben redukáljuk, majd az alkoholt a 8 általános képletű — ahol X, Rx és R 2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, 25 míg Hal halogénatomot, előnyösen klórt jelent — halogénezett vegyületté alakítjuk:. Az utóbbi vegyületet azután egy 9 általános képletű — ahol n jelentése 1 vagy 2, R4 alacsony szénatomszámú alkilgyököt, előnyösen etilgyököt jelent, 30 és M alkálifématomot jelent, ha n = 1, vagy földalkálifématomot, célszerűen magnéziumatomot jelent, ha n = 2 — vegyülettel reagáltatjuk, célszerűen iners szerves oldószer, mint dietiléter vagy tetráhidrofurán jelenlétében. A 35 fémkomplex hidrolízise és a képződött észter elszappanosítása után a 10 általános képletű malonsav-származékot kapjuk — ahol Rj, R2 és X jelentése a fenti, majd az utóbbi vegyületet ismert módon dekarboxilezzük a 2 általá-40 nos képletű difoenzo-ciklóheptil-ecetsavvá. Egy másik eljárás értelmében egy 8 általános képletű vegyületet az etil-aceto-acetát egy fémszármazékával reagáltatjuk a 11 általános képletű vegyület — ahol R1; R 2 és X jelentése a 45 fenti — képződése közben. Az etil-aceto-acetát fómszármazéfcaként célszerűen a réz^származókot használjuk. A reakciót közömbös szerves oldószerben, pl. benzolban hajtjuk végre. A 11 általános képletű vegyületeket egy alkálifém-50 -hidroxid alkoholos oldatával, így etanolos oldatával való kezelés után a 2 általános képletű savakká alakítjuk. Egy másik eljárás értelmében úgy járunk el, hogy egy 3 általános képletű ketont a meg-55 felelő alkohollá redukálunk, amelyet azután célszerűen ecetsavas közegben malonsawal reagáltatunk. A képződött diibenzo-cikloheptén-5--il-malonsavat melegítés útján önmagában vagy piridinben oldva átalakítjuk a megfelelő dißO benzoKákloheptén-5-il-eoetsavvá. Az alábbi módszerek, amelyeknek leírásában a kitermelési százalékok az elméleti értékre vonatkoznak, a 2 általános képletű kiindulási 6g anyagok előállítását világítják meg. 2
