152620. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo(4,5)ciklohepta(1,2-b) tiofén származékok előállítására
5 15262Ó 3 b) 44(3-dimetilammo-propilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-,b]tiofén 4 g 4-{3-dimetilaniino-propil)-4H-benzo[4,5]tiklohepta[l,2-b]tiofén~4-ol 250 ml ecetsavánhidriddel készített oldatát 6 óra hosszat forraljuk. Ezután k'b. 200 ml oldószert ledesztilálunk, a maradékot pedig keverés közben beleöntjük 1200 ml vízibe, a vizes oldatot nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük, a szüredéket 20%-os nátriumhidroxidoldattal erősen meglúgosítjuk, és az alkalikus oldatot éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk A kapott maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is a 4-(3-dimetila, mino-propilidén)-4HJbenzo[4,5]ciklohepta'|l,2-b]tiofén 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 160—165°-on ..desztillál át. A fenti termék malonátjának előállítása céljából 3,8 g bázist 10 ml izopropanolban oldunk, és az oldathoz 1,4 g maionsav 10 ml izopropanollal készített forró oldatát adjuk; lehűlés után a levált sót szűréssel elkülönítjük. Az így kapott malonát etanol és izopropanol elegyéből történő átkristályosítás után 142—143°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 4H-benzo[4,5]ciklobepta[l,2--bJtioíén-4-on az alábbi módon állítható elő: 2-tenil-dietil-'f oszf onát: 133 g tenükloridot (fp. 15 mni Hg-oszlop nyomás alatt 73—75°) 150° hőmérsékletre hevítünk ezen a hőmérsékleten keverve, lassan hozzácsepegtetünk 175 g frissen desztillált trietilifoszfitot, majd az elegyet keverés közben még 2 óra hosszat 'hevítjük 160—170p hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután nagyvákuumban desztilláljuk; a kapott 2-tenil-dietil-foszfonát 0,06 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120—124°on desztillál át. 2-[2-tienil-!((2)--winil]4>enzoesav: 117 g 2-tenil-.dieti]r-foszfonát 200 ml frissen desztillált dimetüformamiiddal készített oldatához 30 g porított, alaposan megszárított nát^ rium-metilátot adunk, amikor is az oldat 45— 50° hőmérsékletre melegszik. Ekkor a lombikot jégfürdőbe helyezzük és 80 g o-ftállaldehidsav 200 ml dimietilformamiddal készített oldatát csepegtetjük olyan ütemben hozzá, hogy a reakeióelegy- hőmérséklete ezalatt 35° és 40° között maradjon, majd a reakcióelegyet szobahőfokon még 30—60 percig tovább keverjük. Ezután hatásos hűtés köziben 1600 ml 10—15° hőmérsékletű vizet adunk a reaikeióelegyhez, amikor is vörös színű olajszerű termék válik ki. Az elegyet káliumkarbonáttial meglúgosítjuk, amikor is az olaj ismét oldódik; a vöröses-barna színű oldatot benzollal háromszor kirázzuk és a vizes oldatot 10—15° hőmérsékleten, sósavval óvatosan 4 pH-értékre állítjuk. Néhány óra hosszat hűtőszekrényben tartjük az elegyet, majd a levált savat szűréssel elkülönítjük, megszárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-[2-tieniM2)^vinil]-ben-5 zoesav 133—135°-on olvad. Az anyalúgot m etilénkloriddal háromszor kirázzuk, az egyesített szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, majd 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. A maradékot benzolból kris-10 tályosítva a sav további adagjához jutunk, amely szintén 133—135°-on olvad. 2-[2-tienilH(2)-etil]-benzoesav: 15 7,5 g nátriumot vízmentes toluol alatt megolvasztunk, majd többszöri rázogatás közben 375 g tiszta higanyt csepegtetünk olyan ütemben hozzá, hogy a toluol forrásba jöjjön. Ezután az elegyet keverés közben 120—140° hő-20 mérsékletre hevítjük, majd a toluol teljes mennyiségének ledesztillálása után 50°-ra hűtjük le. A kapott homogén amalgámra ezután 20 g 2-[2-tienil-l(2)-vinil]-<benzoesav 150 ml 95%-os etanollal készített; oldatát öntjük, és 25 az elegyet 30 percig rázzuk. Ezután a higanyt elkülönítjük, etanollal kétszer mossuk és az egyesített etanolos oldatot 1200 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot nagytisztaságú diatomaföldön keresztül iepzűrjük, a szüredéket sósavval meg-30 savanyítjuk: és 5° .hőmérsékletre lehűtjük. Néhány órai állás után a levált savat leszűrjük, majd kloroform és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott termék 110—lll°-on olvad. 35 9,10-dihidro-4H-ibenzo [4,5}ciklohepta[1,2-b]tiofén-4-on: 59 ml 84%-os foszforsav és 86 g foszforpent-40 oxid elegyét 125—130° hőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten, 30 perc alatt hozzáadagólunik 20 g porított 2-[2-tienil4(2)-etil]-benzoesavat. A reakeióelegyet 125—130° hőmérsékleten még 2 óra hosszat ke-45 verjük, majd 1000 ml vízbe öntjük, az oldatot nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük, és a szüredéket metilénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 2 n nátriumkarfoonát oldattal mossuk, vízmen-50 tes magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A 9,10-dilhidro-4H-benzo[4,5]cikioheptai[l,2-<b]tiafén-4-0'n 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125—140°-on desztillál át zöld 55 színű olajszerű termék alakjaiban; no24 = 1,6569. 4H-benzo[4,5]oiklohepta[l ,2-b]tiofén-4-on: A kettőskötésnek a 9,10-helyzetbe való be-60 vitele céljából oly módon járunk el, hogy 32,1 g fenti módon kapott dihidro-vegyület, 26,7 g N-bróm-szukcinimid és 0,3 g benzoilperoxid elegyét 250 ml absz. sziéntetrakloridban 4 óra hosszat forraljuk. 50° hőmérsékletre való lehű-65 lés után a reakeióelegyet nagytisztaságú diato-3
