152612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazinoil-guanidinek előállítására
13 P lépés: 3^áminoj 6-'benziltiopirazinoil-guanidin előállítása 5,0 g {0,052 mól) guanidinihidrokloridot 30 ml 2-propanolban oldott 1,0 g (0,043 gatom) fém- 5 nátriumhoz adagolunk. Ehhez még 3,4 g {0,012 mól) 2-metil-643enziltio-4H-pirazino[2,3-d] [1,3]oxazin-4-ont adunk és a keveréket 1 óra bosz^ szat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeveréket ezt követően 100 ml víz- 10 hez adjuk és a reakciókeveréket sósavval megsavanyítjuk a kiváló gumiszerű termék feloldása és dezacetilezése végett. Az oldatot meglúgosítjuk, amikor is a termék kiválik, amelyet 2-propanolból átkristályosítunk. 1,1 g 3- 15 -amino-i 6-(benziltio-pirazinoil)guanidint kapunk, amelynek olvadáspontja 171—173 C° (bomlik). Analízis i(Ci3 H 14 N 6 OS) Számított: C: 51,64% H: 4,67% N: 27,80% 20 Talált: C: 51,85% H: 4,82% N: 27,62% 9. példa (3-acetamido-6-metiltiopirazinoil)guanidin 25 A lépés: 4-hi<droxi-6-metiltiopteridin előállítása 4,8 g ((10,1 mól) metilmerfcaptánt feloldunk 60 ml 10%-os nátriumhidroxidoldatban és a 8. 30 példa B lépése szerinti 9,1 g 1(0,05 mól) 4-Jiidroxi-6-klórpteridin oldatot adunk hozzá 100 ml 4%-os nátriumhidroxid oldatban. A képződő oldatot 20 percig gőzfürdőn melegítjük, majd lehűtjük a termék nátriumsójának kiválasztása 3b végett. A sót összegyűjtjük, meleg vízben oldjuk és az oldatot megsavanyítjuk a termék kiválasztása végett. A kivált terméket vizes 2-propanolból átkristályosítjuk, amikor is 3,5 g 4-hidroxi-6-m!etiltiopteridint kapunk, amelynek 40 olvadáspontja 289,5—291,5 C°. B lépés: 3-a'mino-6-metiltiopiraziníkarbonsav előállítása 45 25,5 g (0,13 mól) 44iidroxi-6-metiltiopteridint 250 ml 5%rOs nátriumhidroxid oldatban oldunk és 12 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, majd lehűtjük a termék nátriumsójának leválasztására. A sót összegyűjtjük, ineleg vízben oldjuk 50 ós az oldatot megsavanyítjuk a termék kicsapása végett. A terméket etilacetátból átkristályosítjuk, amikor is 7,1 g 3-amino-6-metiltiopirazinkarbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 182—184 C° {bomlik). 55 Analízis ((CeHyNgOiS) Talált: C: 39,58% H: 3,98% Számított: C: 38,91% H: 3,81% 60 C lépés: 2-metil-6-metiltio-4H-pirazino[2,3-d] [l,3]oxazin-4-on előállítása 3,0 g {0,016 mól) 3-amino-6^metiltiopirazinkarbonsavat 15 ml ecetsavanhidridben oldunk 65 14 és 2 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, amikor is lehűtés után a termék kiválik. A terméket benzolból átkristályosítjuk, amikor is 2,5 g 2--metü-6-metil-tio-4H-pirazino-[2,3-d] [l,3]oxazin-4-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 189—191 C°. Analízis {CsHyNsChS) Számított: C: 45,92% H: 3,37% N: 20,08% Talált: C: 46,11%, H: 3,42% N: 20,04% D lépés: {3-aoetamidc^6-metiltiopirazinoil)-guanidin előállítása 1,0 g (0,043 gatom) fémnátrium 30 ml 2-propanoiban képzett oldatához 5,0 g {0,052 mól) guahidinhidrokloridot. adunk. Ezután még 2,1 g (0,01 mól) 2-metilj 6-metiltio-4H-pirazino-[2,3-d] [l,3]-oxazin-4-ont adunk hozzá és a reakciókeveréket 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 100 ml vízre öntjük és a kiváló termiéket szűréssel távolítjuk el. A terméket feloldjuk híg sósavban, majd híg nátriumhidroxid oldat hozzáadásával a terméket kicsapjuk, amikor is 68% hozammal {3-acet amido^ő-metiltiopirazinoityguanidint kapunk, amelynek olvadáspontja 220—222 C°. Analízis {CgH^NeOaS) Számított: C: 40,29% H: 4,51% N: 31,33% Talált: C: 39,90% H: 4,39% N: 31,39% 10. példa (3-amino-6-metiltiopirazinoil)guanidin A 9. példából származó {3-aceta!mido-6-metiltiopirazinoil)guanidint vízhez adjuk és a keveréket sósavval megsavanyítjuk a vegyület feloldása és dezacetilezése végett. Az oldat híg nátriumhidroxid oldattal való meglúgosítása után a termék kiválik és szűréssel elkülöníthető, amiíkor is 86%-os hozammal i(3^amino-6--m.etiltiopirazinoil)guanidint kapunk, amelynek olvadáspontja 203—205 C°. Analízis i(C7 Hi 0 N 3 OiS) Számított: C: 37,16% H: 4,45% N: 37,15% Talált: C: 37,43% H: 4,51% N: 37,06% 11. példa (3-amino-6-metilszulfonilpirazinoilj)guanidin A lépés: 3-amíno-6-metilszulfonilpirazinkarbonsav előállítása 1,05 g {0,067 mól) káliumpermanganátot 35 ml vízben oldunk és ehhez 0,92 g (0,005 mól) 9. példa B lépéséből származó 3-amino-<6-metiltio-pirazinkarbonsavat adunk 15 ml 2,5%-os nátriumhidroxid oldatban feloldva. A - kivált mangándioxidot kiszűrjük és a szüredéket a termék kiválasztása végett megsavanyítjuk. Végül 2-propanolból a terméket átkristályosítt-t
