152612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazinoil-guanidinek előállítására
i5áeiá 15 juk, amikor is 0,5 g 3-am;ino-6-metilszulfonil-pirazin-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 239—242 C° (bomlik). Analízis (C6H7N3O4S) 5 Számított: C: 33,18% H: 3,25%, N: 19,35% Talált: C: 33,81% H: 3,35% N: 18,88% B lépés: 2-metil-6-metilszulfonil-4H-pirazi.no -[2,3-d] [l,3]oxazin-4-on előállítása 10 25 ml ecetsavanhidridben 2,2 g ,(0,01 mól) 3--amino-e^metilszulfonil-pirazinkarbonsavat oldunk és 5 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, lehűtjük és a kivált terméket acetonból átkris- 15 tályosítjuk. 0,8 g 2-metil-6-metilszulfonil-4H-pirazino~[2,3-d] [l,3]-oxazin-4-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 214—216 C°. Analízis i(C8 H7ÍN304S) 20 Számított: C: 39,83% H: 2,93%, N: 17,42% Talált: C: 40,23% H: 2,92% N: 17,27% C lépés: (;3-a! mino-6-metilszulfonilp!Írazinoil)-guanidin előállítása 25 Ezt a terméket lényegében a 8. példa F lépése szerint állítjuk, elő, azzal az eltéréssel, hogy az F lépésben használt oxazin helyett ekvimolekuláris mennyiségben 2-metil-6-metil- 30 szulfonil-4H-pirazino-[2,3-d] [l,3]oxazin-4-ont alkalmazunk. Így 27%-os hozammal (S-amino-6-metil-szulfonilpirazinoil)-guanidi:nt kapunk, amely vizes 2-propanolból való átkrisitályosítás után 224—2,26 C°-on olvad (bomlik). 35 Analízis l(C7 HitíN0O 3 S) Számított: C: 32,55% H: 3,90% N: 32,54% Talált: C: 32,82% H: 3,70% N: 32,19% 16 12. példa (3-amino^6-dimetilaminopirazinoil)guanidin A lépés: N-metil-3-amino-6^klórpirazinamid előállítása B lépés: 3-metiP6-klór-4(3H)pteridinon előállítása 40 45 20 g (0,107 mól) metil-3^mino-6-klórpirazinoátot szuszpendálunk 200 ml 40%-os vizes metilaminban és a keveréket élénk keverés közben 20 óra hosszat szobahőmérsékleten tart- 50 juk. A reakciókeveréket szűrjük, és a szilárd anyagot vízzel mossuk és szárítjuk. 17,5 g (87%) N-metil-3-amino-6-klórpirazinamidet kapunk, amely etanollból való átkristályosítás után 152,5—154,5 C-on olvad. 55 Analízis ííCeHíJNr^Cl) Számított: C: 38,62% H: 3,78% N: 30,03% Talált: C: 38,62% H: 3,82% N: 29,71% 60 20 ml trietilortoformiát és 20 ml eoetsavanhidrid elegyébez 3 g i(0,016 mól) N-metil-3- 65 -amino-6-klórpirazinamidet adagolunk. A képződött oldatot két óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük, etilacetáttal mossuk és megszárítjuk. 2,6 g (82%) metil-6--klór-4l(|3H)-pteridinont kapunk, amely metanolból való átkristályosítás után 217,5—219,5 C°-on olvad. Analízis (C7H5N4OCI) Számított: C: 42,76% H: 2,56% N: 28,50% Talált: C: 42,850/0 H: 2,79% N: 28,17% C lépés: 3-amino-6-dimetilamino-4(3H)-pteridinon előállítása 5,0 ml 25%-os vizes dimetilamin és 40 ml 2-metoxietanol oldathoz 4,0 g (flO,0205 mól) 3--metil-6-klór-3l(3i H)-pteridinont adunk, majd a képződött oldatot 2,5 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. A reakció-keveréket ezt követően jéigfürdőn lehűtjük, amikor is szilárd termék válik ki. Ezt a terméket szűréssel elkülönítjük, hideg metanollal mossuk és megszárítjuk, amikor is 3,0 g (72%) 3-amino-6-dimetilamino-4(3H)-pteridinont kapunk, amely metanolból való átkristályosítás után 256—258 C°-on olvad. Analízis. (CgHuNsO) Számított: C: 52,67% H: 5,40% N: 34,13o/0 Talált: C: 52,99% H: 5,39%, N: 34,19% D lépés: 3-amino-6-dimetilamino-pirazinkarbonsav előállítása 15 ml 10%-os nátriumhidroxidet és 1,0 g (0,0049 mól) 3-metil-6~dimetil-amino-4(3H)-pteridinont összekeverünk és melegítünk 2,5 óra hosszat állandó keverés közben gőzfürdőn. A reakciókeveréket ezután szobahőmérsékletre hűtjük le és gondosan semlegesítjük hangyasavval, amikoris a termék elkülönül, szűréssel leválasztjuk és levegőn szárítjuk. 0,7 g i(79%) 3-amino-6-dimetilamino-pirazinkarbonsavat kapunk, amely metanollból való átkristályosítás után 164,5—165,5 C°-on olvad .(bomlás közben). Analízis <(C7 HioN4Q>) Számított: C: 46,15%, H: 5,53% N: 30,76% Talált: C: 46,32% H: 5,71% N: 30,68% E lépés: 2-metil-6-dimetilamino-4H-pÍ!razino-[2,3-d] [l,3]oxazin-4-on előállítása 2,0 g 1(0,011 mól) 3-amino-6-dimetilamino-pirazinkarbonsav és 25 ml ecetsavanhidrid keverékét 2,5 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. A képződő oldatot jégfürdőn lehűtjük, amikoris szilárd anyag válik ki. Ezt a terméket szűréssel elkülönítjük, hideg éterrel mossuk és szárítjuk, amikoris 1,5 g 1(66%) 2-metil-6-dimetilamino-4H-pirazino-[2,3-d] [l,3]oxazin-4-on válik ki, amelynek olvadáspontja 212 C° (bomlik). Az olvadáspont benzolból való átkristályosítás után sem változik. 8
