152611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált guanidin vegyületek előállítására
152611 3 rövidsizénMncú alkoxi-csoport, amelynek alkilgyöke egyenes vagy elágazó szénláncú vagy előbb leírt valamely ciklusos csoport, mononukleáris aril- vagy mononukleáris aril-rövidszénláncú alkil-cso- 5 port, melyeknek aril-gyöke nem szubsztituált, vagy egy, ill. több szubsztituenssel, főként rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituálva lehet, R2 jelenítése hidrogén vagy rövidszénláncú al- 10 kil-csopoirt R3 jelentése hidrogén, rövidszénláncú, telitett vagy telítetlen, szubsztituált vagy nem szubsztituált alkilcsoport, 15 melynek szübsztituensei hidroxil-, aril-, egy vagy kétgyűrűs aril-, mint fenilvaigy naftil-csoportot jelentenek, mely utóbbiak nem szubszitituáltak vagy egy vagy 20 több szubsztituenssel, főként halogénnel, rövidszénláncú alkillal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, vagy előbbi szubsztituens-csoportok kombinációjával szubsztituálva lehetnek, mono- vagy di-rövidszénláncú alfcilamino- 25 t csoportot jelentenék, mimellett az alkilcsoportok, azzal a. nitrogénatommal, melyhez kapcsolódnak, valamely heterociklusos gyűrűt, mint azacikloalkil-csoportot képezhetnek, . 30 aril- vagy szubsztituált árucsoport, melynek szübsztituensei előnyösen halogént vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelentenek, > heterociklusos csoport, előnyösen piridil-gyök, 35 alkilidénamino-csoport, végül acil-csoport, R4 jelentése hidrogén, rövidszéniMncú telitett vagy telítetlen, neun 40 szubsztituált vagy szubsztituált alkilesoport, melynek szübsztituensei az R3 csoport szubsztituenseivel megegyeznek, vagy R3 és R 4 oly rövidszénláncú alkilcsoportok, amelyek 45 vagy közvetlenül, vagy valamely heteroatomon, főként oxigénen vagy nitrogénen keresztül 5—8 tagú ciklusos szerkezetet képezhetnek, ezáltal pedig azzal a nitrogénatommal, melyhez kapcsolódnak, l'-pirrolidinil-, 50 piperidino-, 1-piperazinil-, főként 4-rövidszénláncú alkil-1-piperazinil- vagy morfolino-és éhhez hasonló csoportot képezhetnek, ha pedig R2 és R 3 (vagy R 4 ) szubsztituensek mindegyi- 55 kének jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, akkor ezek azzal a nitrogénatoimmal, amelyhez kapcsolódnak, valamely ciklusos szerkezetet, mint 2-i(2-imidl azolinil)-csoportot képezhetnek. 60 A leírásban és az igénypontokban az aminocsoport a 3-helyzetű aminocsoportra vonatkozik, és magában foglalja mind a nem helyettesített, mind. a mono- vagy diszubsztituált aminocsoportdkat, mimellett utóbbi szubszti- gs tuensei előnyösen rövidszénláncú alkil- és rövidszénláncú alkanoil-esoportokat, valamint olyanokat is jelentenek, melyben a szubsztituensek azzal az aminonitrogénnel, amelyhez kapcsolódnak, valamely heterociklusos szerkezetet képezhetnek. A találmány szerinti vegyületek diuretikus vagy nátriuretikus hatásuknál fogva hasznosíthatók. Diuretikus szerek pedig az ödémák, magas vérnyomás és más ilyen terápiába tartozó betegségek gyógyításánál hasznosíthatók. Egyes esetekben kívánatos lehet az, hogy a találmány szerinti vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóit képezzük és ezek a sók is a találmány oltalmi körébe tartoznak. A találmány szerinti vegyületeket emberi vagy állati gyógykezelés céljából pirula, tabletta, kapsula, elixir, injekciós készítmény és hasonló kiszerelési módozatok formájában használjuk, melyek egyetlen hatékony komponenseként a találmány szerinti vegyületeket tartalmazzák. Az új vegyületeket a gyógyászati készítményben más diuretikus szerekkel vagy egyes esetekben egyéb gyógyszerekkel is elkeverhetjük. A találmány szerinti vegyületekét célszerűen 5 mg/nap—1 g/nap adagokban vagy ennél alacsonyabb vagy nagyabb adagokban iaz. orvos utasítása szerint használjuk, célszerűen 1 napos gyógykezelési időn belül naponta kétszeri, négyszeri adagolásban. Az új vegyületek előállítására általában használt módszert az i(&) reakcióvázlaton szemléltetjük. Az (a) reakcióvázlat szerint a í(2) általános kópletű pirazinkaírbonsiavésztert valamely i(3) képletű guanidinnal reagáltatjuk. A metilésztert csak szemléltetési célból ábrázoljuk, mert egyéb észterek, főként rövidszénláncú alkoholok észterei is felhasználhatók. Meg kell jegyezni azt, hogy ez az alkoxi-^észter) csoport a végtermékben nem jelenik meg. Az (a) reakcióvázlat szerinti szintézist vízmentes körülmények között vagy oldószerrel vagy oldószer nélkül kivitelezzük. Oldószerként metanolt, etanolt, izopropilalkoholt vagy más oldószereket használunk fel. A reakciót szóbahőmérsékleten vagy gőzfürdőn 1 perctől 2 óra hosszat, vagy ennél hosszabb ideig tartó melegítéssel végezzük. A kívánt végterméket a hűtött reakcióelegyből rendszerint vízzel való triturálás útján nyerjük ki. A tisztítást gyakran úgy végezzük, hogy a terméket sójává alakítjuk át, melyet átkristályosítunk, vagy vizes alkáliaoldat hozzáadásával a bázist regeneráljuk. A (l3-aniino-5-szubsztituáltHpiriazinoil)-guanidin savas addíciós sói bármely ismert módszerrel előállíthatók. Különösen jól hasznosíthatók a halogénhidrogénsók, mint a tódroklorid, hidrobromid, hidrojodid, a szulfát, foszfát vagy más szervetlen vagy szerves savakkal képzett sók, mint az acetát, maleát, tartairát vagy ehhez hasonló sók. Az i(a) reakcióvázlat szerint kiindulási anyag-2
