152611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált guanidin vegyületek előállítására
5 152611 6 ként felhasznált '(2) általános képletű 3-amino~5^szubsztitiuált pinazinkarbonsavésztert, vagy a 3-amino-5-sEubsztitualitj6-klór-pirazinkarbonsavészter katalitikus hidrogénezésével a 6-helyzetben levő klór eltávolítása útján, vagy a: 3--amino-5-szubsztituált pirazinfcarbonsav észterezésével állítjuk elő. A klóratomot könnyen eltávolíthatjuk a 3--amino-5-szubsztituált~e-klór-pirazinkanbonsavészterfoől, ha a katalitikus hidrogénezéshez aktívszénre felvitt palládiumot használunk fel valamely bázis, mint magnéziumoxid jelenlétében. A 3-ammO"5JSZubsztituált pirazinkarbonsav észterezése szdkásos módon történhet, mint pl. a pirazinkarbonsav valamely rövidszénláncú alkanollal valamely ásványi sav, mint sósav, kénsav vagy hasonló sav jelenlétében való reagáltatásával. Az ószterezéshez metanolt, etanolt propanolt, butanolt és. más rövidszérüáncú alkanolokat egyaránt felhasználhatunk. A S-aimiino-S-szubsztituált-'e-klór-piriazinkíarbomsavészter az alábbiakban leírt módszerek valamelyikével állítható elő, mimellett egyes esetekben az egyik módszer1 valamely speciális vegyület előállítására alkalmasabb lehet mint a másik. A tényleges reakciófeltételekre vonatkozó részletek a példákban vannak ismertetve. A következőkben csupán az előnyösen használható módszerek reakcióvázlatait részletesebb tárgyalás nélkül vázoljuk. A (b) reakcióvázlaton ábrázolt módszerek az 5-helyzetben levő halogén eltávolításán alapszanak. A képletekiben X 'rövidszénláncú alkilvagy ehhez hasonló csoportot jelent. A (c) reakcióvázlaton szemléltetett módszer az 5-metilszuMinil gyök eltávolításán alapszik. A 3-Ha;mino-5-szubsztituált-ipi:rázinkar'bonsav előállítására célszerűen használt módszert a i(d) reaíkcióvázlaiton szemléltetjük. A részletes reakciófeltételeket ismét a példákban ismertetjük, a reákcióvázlaton csupán azt ábrázoltuk, hogy valamely 2-oxö-aldehid és diaminouráeil reagáltatásával először lumazint állítunk elő, majd 170 C°-oin és 8%-os NaOH-vaí ezt a kívánit végtermékké alakítjuk át. A következő példákat a találmány szerinti vegyületek előállítására szemléltetés céljából ismertetjük, azonban a találmány oltalmi körét nem korlátozzuk a példákban alkalmazott speciális reakciófelvételekre vagy az ilyen feltételek között előállítható vegyületfajtákra, 1. példa (3-amino-5HhidlroxipÍTiazinoil):-guanidin-hidrogénklorid előállítása A lépés: 3-amino-5v6^dikló:r-pirazinkarbonsavas metilészter előállítása 765 g i(5 mól) 3^amin'0-pirazinkarbonsavas. metilésztert 5 liter vízmentes benzolban szuszpendálunk. Keverés közben vízmentes körülmények között 1,99 liter i(|3318 g, vagyis 24,58 mól) szulfuirilkloridot adunk hozzá 30 perc le^ forgása alatt és a keverést további egy óra hosszat folytatjuk. Ez alatt a hőmérséklet 50 5 C°-ra emelkedik, majd ismét csökkenni kezd. A reakciókeveréket óvatosain visszafolyató hűtő . alatt forrpontig melegítjük 1(60 C°), 5 óra hosz.szát ezen a hőfokon tartjuk, majd éjjelen keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A szulfu-10 rilklorid feleslegét atmoszférikus nyomáson ledesztilláljuk, a desztillálást akkor fejezzük be, ha a gőztérben levő hőmérséklet a 78 C°-ot eléri. A sötétvörös színű reakciókeveréket 6 C°-ra hűtjük le. A kristályokat kiszűrjük és IS kétszer 100—100 ml 8 C° hőmérsékletű hideg benzollal mossuk majd: a mosást 300 ml petroléterrel folytatjuk, végül a terméket vákuumban szobahőmérsékleten megszárítjuk. 888 g (80%) 3Hamino-5,6-idiklór-pirazinka!ribonsavas 20 metilésztert kapunk vörös színű kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja 228—230 C°. A nyersterméket feloldjuk 56 liter forrponton tartott aoetonitrüben és egy 70—80 C hőmérsékletre felmelegített 444 g színtelenítő aktív-25 szenet tartalmazó oszlopon keresztülengedjük. Az oszlopot 25 liter meleg aeetonitrillel mossuk, az egyesített eluátumokat vákuumban 6 liter össztérifogatra pároljuk; be és 5 C°-ra hűtjük le. A képződött kristályokat leszűrjük, hé-30 romszor 'hideg aeetonitrillel mossuk és súlyállandóságig levegőn szárítjuk, amikoris 724 g >(82%-os hozam, az egész bevitt anyagra számítva 66%) 3-amino-5,6-diklór-pirazinkanbonsavas metilésztert kapunk: sárga kristályok for-35 májában, melyeknek olvadáspontja 230—234 C°. Acetonítrilből való újbóli átkristályosítás után a termék olvadáspontja. 233'—234 C°. Analízis .öCeHsClaNsOij) 40 Számított: C: 32,46% H: 2,27% N: 18,93% Cl: 31,94% Talált: C: 32,83% H: 2,35% N: 19,12% Cl: 31,94% 45 B lépés: 3-amino-5^metilimerkapto^6-klórpirazánkarbönsavas metilészter előállítása 10 g i(0,18 mól) metilróerkaptánít 17 ml 20%os vizes nátriumhidroxidban és 100 ml' meta-50 noíban oldunk, a kapott oldatott tíz perc leforgása alatt adagoljuk 1 liter metanolban feloldott és forrponton tartott 17,7 g i(0,O8 m ól) 3-aiminoi -5 ) 6^dikló , rpirazinkaiibonsavas metilészrteres oldaitba. A reakcióteeveréket további 15 55 percig visszölfolyátó hűtő alatt forraljuk, lehűtjük és a kivált szilérd anyagot metanolból átkristályosítjuk. 12 g 3^amiiw>-5Hmetilmerkapto^6-klórpirazinkarb©nsavas metilésztert kapunk,, melynek olvadáspontja 212—216 C°. 60: Metanolból való további átkristályosítás után a termék olvadáspontja 214—216 C°-ra emelkedik. Analízis '(CyHgCMsOaS) Számított: C: 35,98%, H: 3,45% N: 17,98% 65 Talált: C: 36,24% H: 3,33% N: 17,91% 3
