152543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-alkil-pregnán-származékok előállítására
152543 5 ß elegynek 20 C° hőmérsékleten éjjelen át állni hagyása útján folytatjuk le. A termék 3^-hemiszukcinátját oly módon állíthatjuk elő, hogy a hidroxi-vegyület 2 g-ját és .2,9 g frissen átkristályosított borostyánkősavanhidridet 20 ml piridinben oldunk és az oldatot 20 C° hőmérsékletfen 19 napig állni hagyjuk. Az oldatot azután jégre öntjük és 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A levált terméket leszűrjük, mossuk, szárítjuk, majd éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 2,09 g 3^-hemiszukcinátot kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő a megfelelő 3-izokapronsav-, 3-önantsav-, 3ß-fenilpropionsav- és 3-laurinsav-észterek is. 2. példa: 3. példa: szesen 3 órai keverés után a bórhidrid feleslegét 15 ml ecetsav óvatos hozzáadásával elbontjuk, a terméket pedig a szokásos módón, feleslegben levő mennyiségű víz hozzáadásával leválasztjuk és elkülönítjük. Vizes metanolból történő többszöri átkristályosítás után 6 g l&a-metíl-pregn-4-én-3M>éta^^-diol-3: /S-propionátot kapunk. Ezt a terméket piridin és ecetsavanhidrid elegyével acetilezzük, a reakcióelegyet 16 óra hosszat 20 C° hőmérsékleten tartjuk, majd a kapott terméket metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 16a-metil-pregn~4-én-3^,20/?~diol-3'^-propionát-20^-acetátot kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a 16a-metil-pregn-4-én-3#,20/?-diol-3^-fenilpropionátot és a 20/2-valerátot is. 1 g 16a-etil-progeszteront 8 ml tetrahidrofuránban oldunk, az oldathoz 42 mg nátriumbórhidridet adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alatt lassan forraljuk, időnként meghatározva az ibolyántúli abszortociát. Kb. 3 órai forralás után, amikor az ibolyántúli abszorbció már a 3-keto-csoport teljles redukcióját mutatja, a reakcióelegyet 10—15 C° hőmérsékletre lehűtjük és a bórhidrid feleslegét ecetsav hozzáadásával elbontjuk. Víz óvatos hozzáadása útján 1 g szilárd terméket választhatunk le; ezt a 4. példában leírthoz hasonló módon az acetáton keresztül tisztítjuk. Ily módon 380 mg 16a-etil-pregn-4^én-3iS-ol-20-ori nyerhető. 10 g 16a-metil-pregn-4-én-3/S-ol-20-ont, amelyet az 1. példában leírt módón állítottunk elő, 55 piridinben oldunk, az oldathoz a szokásos módon propionsavanhidridet adunk és a reakcióelegyet a fentebb leírtakhoz hasonló módon dolgozzuk fel. Metanolból történő kristályosítás után 10 g 3^-propionátot kapunk. $g 10 g ily módon nyert propionátot 400 ml metanolban oldunk, az oldatot hűtés közben keverjük és kis adagokban 3,5 g nátriumbórhidridet adunk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét állandóan 20 C° alatt tartjuk, ösz- §5 10 15 20 25 SO 35 40 45 SO 55 69 2,6 g 16a-izopropil^pregn-4jén-20p--ol-3-on 10 ml piridinnel készített oldatához 5 ml propionsavanhidridet adunk. Az elegyet 20 C° hőmérsékleten 18 óra hosszat állni hagyjuk, majd jeget adunk hozzá és a kapott szilárd terméket leszűrjük, mossuk és megszárítjuk. Ily módon 2,8 g 20^-propionátot kapunk, amely metanolból kristályosítható. 2,5 g finoman elosztott propionátot 100 ml hideg metanolban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés közben, fokozatosan, 1 óra alatt hozzáadunk 650 mg nátriurnbórhidridet. 30 perc múlva már teljes oldódást tapasztalunk; a reakcióelegy keverését összesen 3 óra hosszat folytatjuk, majd a reagens feleslegét 5 ml ecetsav óvatos hozzáadása útján elbontjuk. Ezután feleslegben levő vizet adunk hozzá, a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, mossuk, megszárítjuk és metanolból kristályosítjuk. Ily módon 2,1 g 16«-izopropil-pregn-4-én-3^20i5-diol-20^-propionátot kapunk. Ezt a terméket piridin és ecetsavanhidrid elegyével éjjelen át állni hagyjuk, majd a re akció elegyhez vizet adunk és a levált szilárd terméket elkülönítve, metanolból kristályosítjuk. Ily módon 16a-izopropil-pregn-4-én-3^,20^-diol-3^-acetát-20y? -propionátot kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a megfelelő 3/?-acetát-20^-önantátot és 3ß-propionát-20^-dekanoátot is. 20 4. példa: 20 g (0,0584 mól) 16a-etil-progeszteront 100 ml tetrahidrofuránban oldunk, az oldathoz lassú keverés közben 825 mg (0,0218 mól) nátrium-25 bórhidrid szuszpenzióját adjuk és a 18—20 C° hőmérsékleten lassan kevert reakcióelegy ibolyántúli abszorbcióját időközönként meghatározzuk. 48 óra elteltével az ibolyántúli abszorbciós színkép a 3-keto-csoport teljes redukálódá-80 sát mutatja. Az oldatot ekkor 10 C° hőmérsékletre hűtjük, a bórhidrid feleslegét 5 ml ecetsav cseppenként történő hozzáadásával elbontjuk, majd óvatosan vizet adunk az elegyhez, A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, 35 megszárítjuk, majd hexán és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 12,5 g 16«-etil-pregn-4-én-3^-ol-20-ont kapunk, amely kb. 10% l&a-etil 5a-pregnán-3i? -ol-20-ont tartalmaz. Ezt a terméket acetilezés útján tisztítjuk; a 40 terméket ecetsavanhidrid és piridin elegyével 20 C° hőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd az acetilezett terméket éter és hexán elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 9 g 16«-etil-pregn-4-én-3^-ol-20-on-acetátot kapunk. 45 Ezt vizes metanolos káliumkarbonát-oldattal hidrolizálva 7,6 g 16a-etil-pregn-4-én-3^-ol-20-on nyerhető. 59 5. példa: 3
