152543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-alkil-pregnán-származékok előállítására
152543 6. példa: 1,05 g 16a-butil-progeszteront 25 ml izopropanolban 42 mg nátriumbórhidriddel elegyítünk és ,a kapott oldatot 18—20 C° hőmérsékleten 23 óra hosszat állni hagyjuk. Ekkor az oldat ibolyántúli abszorbciója azt mutatja, hogy a 3-keto-csoport már teljesen redukálódott. Az oldatot lehűtjük, 0,5 ml ecetsavat adunk hozzá, majd víz óvatos hozzáadásával a terméket leválasztjuk. A kapott ragadós szilárd terméket a 4. példában leírthoz hasonló módon tisztítjuk az acetáton keresztül; ily módon 369 mg 16a-butil-piregn-4-én-3/s -ol-20-ont kapunk. 7. példa: 1,63 g 16a-izopropil-pregna-4,6-dién-3,20-diont hozzáadunk 600 mg (1,2 mól-ekvivalens) lítium-tri-terc.butoxi-alumíniumhidrid 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az oldatot 5 C° hőmérsékleten tartjuk mindaddig, míg a reakcióelegy ibolyántúli abszorpciója azt nem mutatja, hogy a 3-keto-csoport teljesen redukálódott. Kb. 50 óra múlva a reagens feleslegét aceton óvatos hozzáadásával elbontjuk, majd víz hozzáadásával lecsapjuk a nyers terméket és ezt szűréssel elkülönítjük. Éter és hexán elegyéből történő többszöri átkristályosítás után 850 mg 16«-izopropil-pregna-4,6-dién-3^-ol-20-ont kapunk. Ha ezt a vegyületet piridinben ecetsavanhid-^ riddel acetilezzük, a megfelelő 3-acetáthoz jutunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatunk elő további 3-észtereket, mint a 3-valeriánsav-, 3-önantsav-, 3^-fenilpropionsav- és 3-borostyánkősav-észtert. 8. példa: 5 g 16a-etil-pregna-4,6-dién-3,20-dion 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 230 mg nátriumbórhidrid szuszpenziójával 18—20 C° hőmérsékleten lassan keverjük mindaddig, míg a reakcióelegy ibolyántúli abszorpciója a 3-ketocsoport teljes redukcióját nem mutatja, amihez kb. 40 óra szükséges. Az oldatot azután 10 C° hőmérsékletre hűtjük és a bórhidrid feleslegét aceton óvatos hozzáadásával elbontjuk. Víz óvatos hozzáadásával leválasztjuk a kívánt terméket, szűréssel elkülönítjük, mossuk, megszárítjuk, majd 15 ml piridinben 7,5 ml ecetsavanhidriddel acetilezzük. A terméket éter és hexán elegyéből átkristályosítva 2,15 g 16a-etil-pregna-4,6-dién-3^-ol-20-on-acetátot kapunk. Ezt az acetátot vizes metanolos káliumkarbonát-oldattal hidrolizálva 1,7 g 16«-etil-pregna-4,6-dién-3^-ol-20-on nyerhető; ^max = 233 (s = 24 100), 239 (e = 26 950), 248 (e = 18 000). 60 9. példa: -acetát redukálása útján 16a-etil-pregna-4,6--dién-3^,20-diol-20-acetátot kapunk. A nyers termék szokásos módon előállított diacetátját éter és hexán elegyéből átkristályosítva, majd 5 hidrolízisnek alávetve kapjuk a tiszta 16«-etil-pregna-4,6-dién-3/?,20/^diolt. 10. példa: 10 10 g ,d5 -3^acetoxi-16ix-etil-20-keto-pregnén 100 ml 60—80 C° forrpontú petroléterrel készített oldatához 2 ml kollidint, majd ezt követően 5,25 g (1,14 mól-ekvivalens) N-brómszukcinimidet adunk és az elegyet fénytől vé-15 dett lombikban 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután forrón leszűrjük és csökkentett nyomás alatt bepároljuk, amikor is egy gélszerű maradékot kapunk, ezt 50 ml forrásban levő kollidinnel kezeljük és 20 20 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után 500 ml étert adunk hozzá, majd a kapott oldatot 6X50 ml 5 n sósavoldattal, azután pedig vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az így kezelt éteres 25 oldatot egy alumíniumoxiddal töltött rövid oszlopra visszük, majd az oszlopot további 500 ml 'éterrel eluáljuk. Az éter elpárologtatása után 16a-etil-pregna-4,6-áién-3/?-ol-20-ont kapunk 0,78 g hozammal; lmax — 233 (« = 23 400), 239 30 (e = 26 350), 248 (s = 17 100). Ezt a vegyületet az 1. példában leírthoz hasonló módon alakíthatjuk át a megfelelő 3-valeriánsav-, 3-kaprinsav-, 3-borostyánkősav-, ill. 3^-fenilpropionsav-észterré. 35 Szabadalmi igénypontok: 40 45 50 55 A 8. példában leírthoz hasonló módon eljárva, 16ot-etil-pregna-4,6-dién-3-on-20^-ol-20-65 1. Eljárás a (II) általános képletnek megfelelő új 16«-alkil-pregnán-származékok előállítására — e képletben Rí 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy ariigyököt, R3 oxocsoportot vagy pedig HO / vagy Acil-O / csoportot képvisel, amelyre jellemző, hogy valamely (III) általános képletü vegyületet — e képletben Rx jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X hidroxil vagy aciloxi-csoportot, vagy pedig egy szabad vagy átmenetileg védett oxocsoportot képvisel — valamely alumínium-hidriddel, bórhidriddel vagy alumínium alkoxiddal a megfelelő 3--hidroxi-vegyületté redukálunk, aminek során a 20-helyzetben esetleg jelenlevő keto-csoport is redukálódik, majd a kapott vegyületet adott esetben a 3- és/vagy 20-helyzetben észterezzük. (Elsőbbsége: 1963. október 28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy a 3-keto-csoport redukcióját szelektíven folytatjuk le valamely 4
