152540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-alfa-alkil-progeszteron-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VI. 21. Nagy-Britannia-i elsőbbségei: 1963. VI. 21. és 1963. X. 04. Közzététel napja: 1965. VII. 22. Megjelent: 1966. IV. 15. (OA—288) 152540 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: '. ' ' Dr. Hewett Colin Leslie kutatóvegyész, Dr. Woods Gilbert Frederick kutatóvegyész» Glasgow, Nagy-Britannia Tulajdonos: Organen Laboratories Ltd, Morden, Surrey, Nagy-Britannia Eljárás új íe^-alkil-progeszteron származékok előállítására • A találmány tárgya eljárás a pregnán-sonba tartozó új, biológiailag hatékony vegyületek előállítására. Pontosabban a találmány tárgya eljárás a csatolt rajz szeriinti általános képletű új lßalfa-alkil-progeszteronH'Szárimazékók előállítására, aihol az l-es és; a 2-es szénatom közötti kötés telitett vagy telítetlen lehet, ós az R szubsztituens 1—4 szénatotmos telített alifás szénhidrogéngyököt jelent. A találmány szerinti eljárással előállított Ae '-li6alfa-alkil-progieszteronok és azok zji-származákai különösen jelentős vegyületek progesztatív, terhesség-fenntartó és ovulációgátló tulajdonságaik következtében. A találmány szerint célszerűen úgy járunk el, hogy a megfelelő J4 -3-oxo-vegyületekbe, amelyek a 6-os és 7-es szénatom, vagy az l-es és 2-es szénatom között telítetlenek is lehetnek, ismert módon egy zl1-es. és/vagy egy A6 -os kettős kötést viszünk be. A kiindulási anyagban és a végtermékben 16alfa-helyzetben jelenlevő alkilcsoport célszerűen 1—4 széniatomos telített alifás szénhidrogén-gyök, pl. metil-, etil-, izopropil- vagy butil-csoport lehet. A A6 -os kettős kötést különböző módszerekkel lehet •bevinni a molekulába, célszerűen a A'1 - vagy J1 ' í -3-oxo-szteroidnak valamely —0,5-nél kisebb, célszerűen —0,65-nél kisebb oxidációsHredukeiós, potenciállal rendelkező kinonnal, így pl. tetraklór-pariaJbanzokinoninal i(klöranil), 1,2-naftakinonnal és 1,4-naftokinonnal végzett kezelése útján. 5 A fenti dehidrogéneziést rendszerint úgy végezzük, hogy az anyagot iners oldószer, mint pl. tercier butanol, aromás szénhidrogén, így pl. benzol, toluol vagy xilol, vagy egyéb oldószerek, így pl. siavészterek, mint etil-acetát 10 vagy tercier amur-acetát jelenlétébein kinonfelesleggel visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A fentebb leírt reakciót, amelynek során egy /J4 -3-0'XO-sztieroidot /í 4 ' 6 -3-oxo»sz;teroiddá alakítunk át, azonosnak tekinthetjük azzal a reak-15 cióval, amelynek során egy zl5 -3-hidroxi-vegyületet veszünk kiindulásii anyagnak, és ezt a kívánt zl4 ' 6 -3-oxo-vegyületté alakítjuk oxidáció 'és dehidrogénezés kombinációjával. 20 Ezt az átalakítást elvégezhetjük módosított Oppenaiueir-reakcióval, amelynek során az oxidációt iners oldószerben, így pl. benzolban, toluolban, dioxániban vagy tetnahidrofu'ránban egy kinonnal mint hidrogién-akeep torral hajt-25 juk végre, alumínium-terc.-butoxid vagy alumínium-izo-prcipoxid jelenlétében. A Aí -es kettős kötés bevitele bármilyen önmagában véve ismert kémiai vagy mikrobio-30 lógiai módszerrel történihet. 152540
