152515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
152515 13 14 extraháljuk. A kloroformos oldatot megszárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk, amikoris az l-[l'-(béta-fenil-etil)-4'-hidroxi-4'-piperidil]-2-propanon 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 135—140°-on desztillál át (vö. 3. és 11. példa). A 12. vagy 11. példában leírthoz hasonló módon a további hasonló vegyületeket is előállíthatjuk (vö. a 2. példával is): l-(r-metil-4'-b.idroxi-4'-piperidil)-2-butanon, fP-o,oi 95°, citrát op. 145—146°; l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-pentanon, fp-o,oo3 119—121°, citrát op. 126—128°; l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-hexanon, fp.0,01 116—118°; l-(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-3-fenil-2-propanon, fp.0 , 00 3 132—135°; 2-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidü)-3-pentanon, fp-o,oo8 95—100°, citrát op. 130—132°; l-(r-n-propil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon, fp.0 , 01 80—82°, hidroklorid op. 137—139°. 13. példa: a) 12 g finoman porított 4-piperidinol-hidrokloridot —20° hőmérsékleten hozzáadunk 20 g finoman porított nátriumhidroxidhoz 80 ml kloroformban. Ezután lassan hozzáadunk 2 ml vizet, aminek hatására az elegy hőmérséklete emelkedik. Hűtés útján gondoskodunk arról, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 10° fölé. Ezután nátriumszulfátot adunk a reákeióelegyhez, majd leszűrjük és a szüredéket rotációs bepárlóban bepároljuk, végül pedig 5 percig nagyvákuumban folytatjuk a bepárlást, amikoris a maradékként 4-piperidinolt kapunk. 9 g magnéziumra 20 ml absz. étert öntünk, 0,1 g higanykloridot adunk hozzá, majd —10° és —5° közötti hőmérsékleten 44,5 g propargilbromid 100 ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután a reakcióelegyet további 20 percig keverjük —5° hőmérsékleten, majd 28,95 g 4-piperidinol 250 ml absz. benzollal készített oldatát csepegtetjük —5° és 0° közötti hőmérsékleten az elegyhez, miközben a reakcióelegy hőmérséklete emelkedik.' A reakcióelegyet 30 percig 0° hőmérsékleten, majd kb. 14 óra hosszat sziobahőfokon tovább keverjük. Ezután jeget és jégecetet adunk hozzá, a benzo^los fázist elkülönítjük és 2 n ecetsav oldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas oldatot éterrel kirázzuk, majd meglúgosítjuk. Az így felszabadított bázist kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk, amikoris 9,3 g olajszerű maradékot kapunk. Ennek ídesztillációja során egy 0,05 mm Hgoszlop nyomás alatt 100—140°-on (légfürdő-hőmérséklet) átdesztilláló olajat kapunk, amely azután kristályosodik. Az így kapott 4-(2'-propinü)-4-piperidinol 76—78°-on olvad. b) 1,6 g a) alatti terméket 16 ml 2 n kénsav oldat és 200 mg higanyszulfát hozzáadásával 3 óra hosszat szobahőfokon állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk,, a kloroformos oldatot sziárítjuk és bepároljuk. A maradékot golyóscsőben desztilláljuk, amikoris (4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanont kapunk termékként; fp.0 ,oi 70°, op. 98— 100°. 5 14. példa: a) Egy szulfonáló lombikban 15,35 g 4-piperidon-hidrát-hidrokloridot 110 ml n-nátriumhid-10 rogénkarbonát oldatban oldunk. Hűtés és vibráltatás közben 5—10° hőmérsékleten 17,1 g benziloxikarbonilkloridot és 110 ml n-nátriumhidrogénkarbonát oldatot úgy csepegtetünk hozzá, hogy a reakcióelegy állandóan alkalikus 15 kémhatású maradjon. Ezután IV2 óra hosszat tovább vibráltatjuk az elegyet, majd a kapott tejszerű emulziót éterrel kivonatoljuk. Az éteres oldatot 2 n sósav oldattal kétszer, majd telített nátriumklorid oldattal kétszer átrázzuk, majd 20 szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A képződött 1-benziloxi. karbonil-4-piperidon 0,004 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125—131°-on desztillál át. b) Egy keverőlombikban 4 g magnéziumot le-25 öntünk 6 ml absz. éterrel, majd keverés közben, 10—15° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 19,5 g propargilbromid 35 ml absz. éterrel készített oldatát. Ezután 19,1 g l-benziloxikarbonil-4-piperidon 80 ml absz. benzollal készített oldatát 30 csepegtetjük hozzá lassan, 20—25° hőmérsékleten, aminek során összecsomósodó termék képződik, amely azonban a további keverés során ismét feloldódik. A reakcióelegyet még további 3 óra hosszat keverjük, majd jég és 2 n kénsav 35 oldat hozzáadásával elbontjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 2 n kénsav oldattal alaposan átrázzuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó l-benziloxikarbonil-4-(2'-propinil)-4-piperidinol 0,01 mm Hg-oszlop nyo-40 más alatt 160—163°-on forr. c) 50 g l-benziloxikarbo!nil-4-(2'-propinil)-4--piperidinolt 500 ml 20%-os kénsav és 350 ml dioxán' 5 g higanyszulfátot is tartalmazó elegyével 1 óra hosszat melegítjük 35—40° höV 45 mérsékleten. Ezután a dioxánt vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot kloroformmal kivonatoljuk, a kloroformos oldatot telített nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék desztillációja során az 1-50 -(r-benziloxikarbonil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2--propanon 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 180—190°-on desztillál át. d) 30,8 g l-(l'-benziloxikarbonil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanont 350 ml etanolban oldunk, 55 majd az oldaton 3 g 5%-os palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében hidrogéngázt vezetünk keresztül; később további 1,5 g ugyanilyen katalizátort adunk hozzá és a nitrogén átvezetését addig folytatjuk, míg széndioxid je-60 lenléte már nem mutatható ki, ami kb. 5 órát vesz igénybe. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a maradékot metilénkloriddal felvesszük, az oldatot megszárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott 1-g§ -(4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon 0,01 mm 1
