152515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
152515 15 16 Hg-oszlop nyomás alatt, 80—100° légfürdő-hőmérséklet mellett részbeni bomlás közben desztillál át. A termék olvadáspontja 98—100°, vö. 13. példa. 15. példa: a) 9,3 g nyers 4-(2'-propinil)-4-piperidmolt, amelyet a 13. a) példa szerinti módon állítottunk elő, 50 ml 2 n kénsav oldattal és 0,5 g higany(ll)-szulfáttal 15 óra hosszat hagyunk szobahőfokon állni. Ezután a reakcióelegyet nátronlúggal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot, amelynek súlya 4,1 g, 20 ml metanolban oldjuk, 10 g benzilbromidot adunk hozzá és az elegyet 48 óra hosszat hagyjuk állni 20° hőmérsékleten. Ezután vákuumban bepároljuk a reakcióelegyet, vizet adunk hozzá és a kapott savas kémhatású oldatot éterrel kirázzuk. A vizes fázist elkülönítjük, meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljük, a kloroformos oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott 1--(l'-benzil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon golyóscsőben 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 115—125°-on desztillál át. A termék hidrokloridja 166—168°-on olvad; vö. 3. és 11. példa. b) A fent leírthoz hasonló módon, de a benzilbromid helyett 8 g metiljodidot alkalmazva állíthatjuk elő az l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanont, amelynek citrátja 103—105°-on olvad; vö. 1. és 11. példa. 16. példa: 1 g l-(4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanont (vö. 13. és 14. példa) 5 ml etanolban oldunk, az oldathoz 3 ml allilbromidot adunk és az elegyet 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 2 n sósav oldatban oldjuk, az oldatot éterrel kirázzuk, az elkülönített vizes fázist meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az l-(l'-allil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 105—125° légfürdő-hőmérsékletnél desztillál át; A termék citrátja 75—78°-on olvad. 17. példa: 2 g l-(4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanont (vö. 13. és 14. példa) 4 g n-hexilbromid, 1 g káliumjodid, 1 g káliumkarbonát és 25 ml aceton elegyével 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, kevés vizet adunk hozzá és az alkalikus oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-(r-n-hexil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-prorpanon 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 98°-on desztillál át. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő pl. az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: l-(l'-n-dodecil-4'-hidrQxi-4'-piperidil)-2-propanon, fp.o,o9 135—138° (előállítva 6 ml n-dodecilbromid felhasználásával); l-(r-ciklopropilmetil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon; előállítva 5 g jódmetil-eiklopropán felhasználásával (vö. J. Am. Chem. Soc. 85, 1886 (1963)]; l-[r-(gamma-fenil-propil)-4'-hidroxi-4'-piperidil]-2-propanon, fp.0 ,oo5 117—120°; előállítva 5 g gamma-fenil-propil-bromid felhasználásával. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új piperidin-származékoknak, valamint ezek szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóinak előállítására — e képletben: Rj hidrogénatomot vagy legfeljebb 12 szénatomos alkilgyököt, 3—5 szénatomos alkenilgyököt, ciklopropilmetil-gyököt vagy pedig 7—9 szénatomos fenilalkilgyököt, R2 hidrogénatomot vagy metilgyököt, R3 legfeljebb négy szénatomos alkilgyököt, fenilgyököt, 7—9 szénatomos fenilalkilgyököt vagy sztirilgyököt, vagy pedig az R2 helyettesítővel együtt egy adott esetben metilcsoporttal helyettesített tri-, tetra-, penta- vagy hexametilén-gyököt, R4 hidrogénatomot vagy metilgyököt képvisel — azzal jellemezve, hogy valamely, a (II) általános képletnek megfelelő 4-piperidont egy (III) általános képletű ketonnal — e képletekben Rt R 2 , R3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely homogén vagy heterogén fázisban jelenlevő bázisos vagy savas szer jelenlétében reagáltatunk és adott esetben a kapott, (I) általános képletű vegyületet vala.rnely szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1963. július 19.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a) valamely, a (IV) általános képletnek megfelelő ketimint — e képletben R5 szénhidrogénmaradékot jelent, míg R2 és; R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — alkálifém vegyületté, különösen lítium vegyületté alakítunk át, ez utóbbit valamely, az (V) általános képletnek megfelelő vegyülettel — e képletben Rí' hidrogén kivételével megegyezik az Rí fenti jelentésével, míg R4 jelentése azonos a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatjuk vízmentes körülmények között és a kapott (VI) általános képletű adduktot — e képletben M alkálifématomot, különösen lítiumatomot képvisel, míg R]/, R2, R 3 , R4 és R5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — enyhe reakciókörülmények között, előnyösen savas közegben hidrolízisnek vetjük alá, vagy b) valamely olyan, az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben Rí hidrogén-10 15 20 25 30 35 40 45 30 55 60 *
