152488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az izoindolin-2-karbonsav gyógyászatilag hatásos amidjainak előállítására
152468 Vegyület LD 50 mg/kg Analgétikus hatás Elektromos izgatás ED30 mg/kg Farokizgatás LD50 : ED50 Lázcsökkentő hatás Élesztőláz patkánynál Alsó dózishatár m/kg Gyulladásgátló hatás alsó dózishatár Dextrán ödéma Formaldehid ödéma Izoindolin-2-karbonsavdimetilamid Aminofenazon Fenilbutazonnátrium 410 320 260 55 120 145 7,5 2,7 1,8 10 20 50 20 100 150 20 100 150 1. példa: 5 g izoindolin 70 ml vízmentes acetonos oldatához keverés közben, 15 perc alatt 5 g fenilizocianát 30 ml acetonos oldatát csepegtetjük, éjszakán át állni hagyjuk, leszívatjuk és az anyalúgot vákuumban bepároljuk. A két műveletből kinyert izoindolin-2-karbonsavanilid kristályos terméket etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 3.5 g. elméletinek 35%-a; op.: 187— 188 C°. Analízis: (C13 Hi 4 N 2 0, mólsúly 238,28). Számított: N = 11,75%. Talált: N = 11,59%. 2. példa: 5 g nitroizoindolint 1,7 g metilizocianáttal reagáltatunk az 1. példa szerint; az 5-nitroizoindolin-2-karbonsavmetilamid mennyisége 4 g, az -i —-n-i.- i.u,TM,„u„ RMí. ,. ,-,„ . 9RO C.° fölött bomlik. Analízis (C10 H u N 3 O3, mólsúly 221,21). Számított: N = 19,00%. Talált: N = 19,17%. A fenti termékből katalitikus hidrogénezéssel PdO katalizátorral, etanolos oldatban a szokásos körülmények között 2,3 g 5-aminoizoindolin-2--karbonsavmetilamidot nyerünk monohidrát alakjában, kitermelés: az elméletinek 60,5%-a; op.: 199—202 C°, 97—100 C°-nál vízleadás. Analízis (Ci0 H 13 N 3 O • H2 0, mólsúly 209,25). Számított: N = 20,08%. Talált: N = 19,79%. 3. példa: 8,5 g izoindolint 9,3 g benzilizocianáttal reagáltatunk az 1. példa szerint. Az izoindolin-2--karbonsavbenzilamid mennyisége 7 g, az elméleti kitermelés 39%-a; op.: 137 C° (etanol). Analízis (C16 H 16 N 2 0, mólsúly 252,16). Számított: N = 11,11%. Talált: N = 10,96%. 4. példa: 6,78 g 5-nitroizoindolint 5,1 g ciklohexilizocianáttal reagáltatunk az 1. példa szerint. Az 5-nitro-izoindolin-2-karbonsavciklohexilamid mennyisége 6,4 g, az elméleti kitermelés 53,8%a; op.: 141 C° (etanol). 15 20 Analízis (C15 H 19 N 3 0 3 , mólsúly 289,54). Számított: N = 14,51%. Talált: N = 14,30%. Katalitikus hidrogénezéssel a fenti termékből 5-aminoizoindolin-2-karbonsav-ciklohexilamid keletkezik, hidroklorid alakjában. Op.: 207—209 Cc (etanol/éter). Analízis (C15 H 22 C1N 3 0, mólsúly 295,81). Számított: N = 14,21%. Talált: N = 14,10%. 25 5. példa: 4 g izoindolin, 4 ml trietilamin és 50 ml kloroform keverékéhez szobahőmérsékleten, keverés közben 3,6 g dimetilkarbamidsavklorid 20 ml kloroformos oldatát csepegtetjük és ezután 5 órát forralunk, visszafolyató hűtő alatt. Az oldószer vákuumban történő ledesztülálása után a maradékot összerázzuk 50 ml hígított HCl-al, a levált izoindolin-2-karbonsavdimetilamidot le-30 40 45 50 55 60 05 SZIVaiJUK. Cí> vuuu ^^«x^v— j j— lés: 3,5 g, az elméletinek 56%-a, op.: 130 C°. Analízis: (CuHi4 N 2 0, mólsúly 190,24). Számított: N = 14,72%. Talált: N = 14,49%. 6. példa: 4,75 g 5-nitroizoindolin, 2,3 g piridin és 50 ml kloroform keverékéhez szobahőmérsékleten, keverés közben 6,57 g difenilkarbamidsavklorid 50 ml kloroformos oldatát csepegtetjük, majd 5 órát 50—70°-ra hevítjük. A lehűlt reakciókeyeréket 100 ml 0,5 n HCl-al extraháljuk 3 részletben, vízzel mossuk és a szárított kloroformos fázist vákuumban oldószer mentesítjük. A nyers 5-rdtroizoin.dolin-2-karbonsavdifenilamidból álló szilárd maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 7,5 g, az elméletinek 73%-a, op.: 160,5—161,5 C°. Analízis: (Q^H^NaOa, mólsúly 359,37). Számított: N = 11,69%. Talált: N = 11,81%. A fenti termék katalitikus hidrogénezésével 3,75 g 5-armr»oizoindolin-2-karbonsavdifenilamidot nyerünk, hidroklorid alakjában. Kitermelés: az elméletinek '54,4%-a, op.: 211 C° (etanol/ éter). Analízis: (CJÜHMCINA mólsúly 365,85). Számított: N = 11,49%. Talált: N= 11,52%. 2
