152488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az izoindolin-2-karbonsav gyógyászatilag hatásos amidjainak előállítására
5 152488 6 1, példa: 10. példa: 5,95 g izoindolint 60 ml vízzel elkeverünk és •észletekben beleadagolunk 5,25 g nitrokarbimidot; a kb. 10 perc múlva leváló kristályokat eszívatjuk, az N2 0-zárványok eltávolítására röná ideig olvadásig hevítjük és vízből átkrisályosítjuk. Az izoindolin-2-karbonsavamid nennyisége 6 g, az elméleti kitermelés 74%-a. >p.: 185—186 C°. Analízis: (C9 H 10 N 2 O, mólsúly 162,19). Számított: N = 17,27%. Talált: N = 17,19%. !. példa: 4,1 g 5-nitroizoindolint 3,2 g nitrokarbamiddal íz 5. példa szerint reagáltatunk; az 5-nitroizondolin-2-karbonsavamid mennyisége 3,7 g, az Iméletinek 72%-a; op.: 193—194 C° (víz). Analízis (C9 H 9 N 3 0 3 , mólsúly 207,19). Számított: N = 20,28%. Talált: N 20,13%. A fenti termék katalitikus hidrogénezésével ,7 g 5^amino-izoindolin-2-karbonsavaniidot nyeünk, kitermelés: az elméletinek 87%-a; op.: 01—202 C° (etanol). Analízis (C9 H n N 3 0, mólsúly 177,20). Számított: N = 23,72%. Talált: N = 23,73%. . példa: 2ten, keverés közben feleslegben foszgént vezéiink be, majd ezt 1—2 óra hosszat 80—90 C°a hevítjük. Lehűlés után leszívatjuk az oldatatlan részt, a szürletet vákuumban bepárolak és a maradékot benzol petroléter elegyből tkristályosítjuk. Az így nyert izoindolin-2-karonsavkloridot, melynek op-ja 125—127 C°, a övetkezőképpen reagáltatjuk tovább: 1,6 g iperidin, 2 g trietilarnin és 30 ml aceton keveékéhez — keverés közben — 3,4 g izoindolin-2-sarbonsavklorid 140 ml acetonos oldatát cseegtetjük, majd ezt követően 1 órát forraljuk, Isszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után leszívatik a kapott anyagot a trietilamin-hidrokloridól, a szürlethez hozzáadunk 35 ml hígított sóivat és az aceton főtömegét vákuumban ledeszlláljuk. A visszamaradó oldatból lehűléskor 4,1 izorndolin-2-karbonsavpiperidid kristályosodik i, ez az elméleti kitermelés 93%-nyi mennyiegének felel meg; op.: 70—71 C° (aceton). Analízis: (C14 H 18 N 2 0, mólsúly 230,30). Számított:- N = 12,16%. Talált: N = 11,94%. 4,52 g dietilamin, 626 g trietilarnin és 50 ml aceton keverékéhez szobahőmérsékleten, keverés 5 közben, 20 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 14,0 g — a 9. példa szerint előállított — 5-nitroizoindolin-2-karbonsavklorid (op.: 120 C°) 125 ml acetonban készült oldatát, majd 2 órát forrásig hevítünk. Lehűlés után leszívatjuk az 10 anyagot a trietilaminhidrokloridról, a szürlethez 50 ml hígított sósavat adunk és az oldószer főtömegét vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó oldatból kikristályosodik a nyers 5-nitroizoindolin-2-karbonsavdietilamid, amit tisztítás 15 végett etanolból átkristályosítunk és f ritten (üvegszűrőn) 300 ml vízzel mossuk. Kitermelés: 13,6 g az elméletinek 83,7%-a; op.: 90—91 C° (benzol-éter elegyéből). Analízis: (C13 H 17 N 3 0 3 , mólsúly 263,29). 20 Számított: N= 15,96%. Talált: N = 15,60%. A fenti termék katalitikus hidrogénezésével 5-aminoizoindolin-2-karbonsavdietüamidot nyerünk, hidrokloridja alakjában. A tisztítatlan ter-25 mék op.-ja 178—188 C° (etanol-éter elegy). Analízis (C13 H 20 ClN 3 O, mólsúly 269,77). Számított: N = 15,57%. Talált: N = 15,24%. 30 Szabadalmi igénypont: 1. Eljárás az (I) általános képletű izoindolin-2-karbonsavamidok előállítására — mely képletben Y hidrogént, nitro- vagy aminocsoportot. amuon\«iu.i«i>- ja xij trsjvcigy rv2 umrugeiii., CUKU-, ciKiuaiKll-, ar•40 43 50 55 alkil- vagy aril-csoportot jelent, mimellett e csoportok helyettesítve is lehetnek, illetve heterociklusos gyűrűvé kapcsolódhatnak — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű izoindolint, mely képletben Y a fentebbieket jelenti, aktív szénsavszármazékokkal, mint szerves vagy szervetlen izocianátokkal, illetve izociánsavat vagy izociánsavat lehasító vegyületekkel főként nitrokarbamiddal, vagy Rí Ro \ / N—CO—Cl általános képletű karbamidsavkloriddal, mely képletben Rx és R2 a fenti jelentéssel rendelkezik vagy foszgénnel ismert módon reagáltatunk és utóbbi esetben a nyert izoindoün-2--karbonsavkloridot, illetve 5-nitroizoindolin-2--karbonsavkloridot aminolízisnek vetjük alá, végül adott esetben az aromás nitrocsoportot amino-csoporttá redukáljuk. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6605526. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest v., Balassi Bálint utca 21—23.
