152460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (4-/2-metilénalkanoil/-fenoxi)-alkánkarbonsavak oxidáció útján való előállítására

152460 19 20 verés közben 40,00 g (0,3 mól) alumíniumklorid-port adagolunk 5 perc leforgása alatt. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 6 óra hosszat keverjük, majd éjjelen keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Állás után a 5 reakciókeveréket keverés közben vízfürdőn 55 C°-on melegítjük, míg a sósav fejlődése befe- -jeződik i(l,5 óra), majd szobahőmérsékletre hűtjük és vízmentes körülmények között keverés közben 5 perc leforgása alatt további 40 10 g (0,3 mól) alumíniumklorid-port adagolunk hozzá. A széndiszulfidot desztillálással eltávolítjuk, a maradékhoz egyenlő térfogatú vízmentes heptánt adunk, majd a reakcióelegyet gőzfürdőn 3 óra hosszat reagáltatjuk. Szóiba- 15 hőmérsékletre való lehűtés után a heptánt dekantáljuk és a kapott gumiszerű maradékot 450 g jég és 45 ml koncentrált sósav keverékéhez adagoljuk. A képződő olajat éterrel extraháljuk, vízmentes nátriumszulfát felett szá- 20 rítjuk, majd az étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikaris félszilárd maradékot kapunk. A maradékhoz feleslegben 5%-os vizes nátriumhidroxid oldatot adunk, és visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, 25 majd lehűtjük és éterrel extraháljuk az oldatianul maradt olaj eltávolítása végett. Az átlátszó vizes oldatot tömény sósavval savanyítjuk, a maradék olajat pedig desztilláljuk, amikoris 34,45 g ^44%) 2-etii-2',3'-diklór-4'-hidr- 30 oxibutirofenont kapunk folyadék formájában, amelynek forrpontja 0,5 Hgmm-en 140—142 C°. Hexánból végzett háromszori átkristályosítás után fehér tűs kristályok formájában 2-etil-2'.3'-diklór-4'-hidroxibutirofen'ont kapunk, 35 amelynek olvadáspontja 85—86 C°. VIII. 2. lépés: 3-[2,3-di

(klór-4-(2-etilidénbutiril)-fenoxi]-l,2-propándiol 40 Ha a VII. példa 1. lépésében használt 2'-klór-4'-hidroxifoutirofenon helyett ekvimoláris mennyiségben 2-etil-2',3'-diklór-4'-hidroxibutirofenont használunk fel és lényegében az ott 45 közölt példa előírásait követjük, akkor 3-[2,3--diWór^(2-etifrdánbutiril)-fenoxi]-l,2-propándiolt állíthatjuk elő. VIII. 3. lépés: 3-[2,3-diklór-4-,(2Jbróm-etilbutiril)-fenoxi]-l,2-propándiol 50 A VIII. 2. lépésben kapott termékből 33,5 g-ot <0,1 mól) feloldunk széntetrakloridban és 55 a kapott oldathoz keverés közben 16 g (0,1 mól) brómot csepegtetünk oly sebességgel, amilyen mértékben a bróm elszíntelenedik. A beadagolás után a reakcióelegyet híg nátriumszulfit oldattal összerázzuk, a szerves fázist el- 60 különítjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékként kapott 3-[2,3-diklór-4-íf2-bróm-2-etilíbutiril)-fenoxi]-l,2-propá:ndio'lt közvetlenül felhasználhatjuk a következő lépésben. 05 VIII. 4. lépés: 3-[2,3-diklór-4-(2-etilidénbutiril)-f enoxi]-1,2-propándiol A VIII. 3. lépésben előállított termékből 20,7 g-ot (0,05 mól) feloldunk 100 ml dimetilformamidban és az oldathoz 14 g .(0,15 mól) litiumbrornidot adunk. A reakcióelegyet 4 óra hoszszat 80—90 C°-on melegítjük, majd lehűtjük és 1 liter vizet adunk hozzá. A kiváló szilárd anyag 3-[2,3-dMór-4-í(2^etilidénbutiril)-fenoxi]-1,2-propándiol, melyet benzolból való átkristályosítással tisztítunk tovább. VIII. 5. lépés: [2,3~diklór-4-(2-etilidénbutiril)-f enoxi]-ecetsav Ha a VII. példa 3. lépésében alkalmazott 3-[3-klór-4-<(2-metilénbutáriI)-fenoxi]-l,2-propándiol helyett ekvimoláris mennyiségben 3-[2,3--diklór-4^(2-etilidénbutiril)-fenoxi]-l,2-propándiolt használunk fel és lényegében az ott közölt példa előírásait követjük, akkor [2,3-diklór-4-(2-etilidénbutiril)-fenoxi]-eoetsavat állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 124,5— 125,5 C°. Az előző példában leírt műveletekkel és az ott leírt reagensek helyett megfelelő más reagensek felhasználásával a találmány oltalmi körébe tartozó összes fenoxiecetaav-származék előállítható. így pl. az eljárás során közbenső vegyületként felhasznált 4-alkanoilíenolok vagy 4-alkanoilnaftolok a megfelelő fenol vagy naftol kiindulási anyagból előállíthatók és a fenolt vagy naftolt a megfelelő fenol- vagy naftol-éterré az 1. példa 1. lépése szerint alakíthatjuk át. Az így kapott étert azután a megfelelő alkanoü halogeniddel való reakció útján a kívánt 4-a'lkanoil-száramzél

kká reagáltathatjuk az I. példa 2. lépése szerint. Az alkanoü-esoporttal szubsztituált vegyületet az I. példa 3. lépése szerint a megfelelő 4-alkanoilfenollá vagy 4-alfcanoilnaftollá alakíthatjuk át az éter-csoport eltávolításával. Az így nyert énalkanoilfenol vagy 4-alkanoilnaf tol helyett, ha a megfelelő fenolreagenseket használjuk fel, akkor az I. példa 4. lépése, valamint a II. példa 1. és a IV. példa 1. lépése szerint műveletekkel, valamint az I—V. példákban leírt műveletek elvégzésével a megfelelő vinil-, etinil-, karbinol-, formil-, dialkoximetil-, metükarbonil- és 1,2-dihidroxietil-származékokat állíthatjuk elő és alakíthatjuk át eceteav-szarmazefcaikka. A csatolt táblázat a különböző 4-alkanoil-csoporttal szubsztituált fenolok megfelelő [4-(2-metilénalkanoil)-fenoxi]-ecetsav-származékokká való átalakítását szemlélteti. A 4-alkanoil-fenolokat minden esetben az I. példa 1—3. lépései szerint készítettük, majd alakítottuk át a megfelelő végtermékekké, lényegében a táblázat utolsó oszlopában feltüntetett példák előírásait követve. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek hatékony diuretikus és/vagy szaluretikus szerek. Ezen tulajdonság folytán a gyógyászatban oly kóros állapotok kezelésere 10