152430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Penicillium chrysogenum törzsek penicillin termelő aktivitásának megőrzésére, valamint a penicillin hozam fokozására

MAGYAR IgjNÉPKÖZTARSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. I. 03. Közzététel napja: 1965. VI. 22. Megjelent: 1966. III. 01. (BI—206) 152430 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Pólya Kálmán biológus, Dr. Nyíri László biológus, Búzna Árpád vegyészmérnök, Debrecen «—* * fa DoIrnmantAd*! Kfizpttst J&AJDONK Tulajdonos: BIOGAL, Gyógyszergyár, Debrecen Eljárás Penicillium chrysogenum törzsek penicillin termelő aktivitásának megőrzésére valamint a penicillin hozam fokozására :: A penicillin aerob bioszintézise során a- folyékony táptalajba juttatott, egyes aromás szerves savak segítségével a penicillin-termelésre képes Penicillium gombafonalak bizonyos penicillin típusok előállítására kényszeríthetők. Hyen aromás szerves sav pl. a fenileoetsav, melynek adagolása a G-penicillin, vagy fenoxiecetsav, melynek adagolása^ V-penicillin induktív biojSrintézisét biztosítja;''/' ";. . K,Az irodalomból:.ismeretes,; hogy ezen»,aromás szerves savaky dé különösen a fenoxiecetsav/. a ;Peiuti'lliuim chrysógenüm levegőztetett. teftyészlevében már. viszonylag ; kis koncentrációban '(500—1000 ug/miy istoxikus hatást .gyakorolnak a gombafonalak anyagcseréjére (PAWAR, V. H., CHATURBUJ, K-v. GOPA'ÜKRESBONAN, K. S., Hind. Abs. Bull., 2, 105 (1960)., CHATURBUJ, K., GOPALKRLSHNAN, K. S., GROSH, D., Hind. Abs. Bull., 3, 144 <1961)., LEVITOV, M. M., LURIE, L. M., ZAVILEVSZKAJA, G. F. Antibiotika .(Moszkva). 6, 1058 '(1961)]. Emiatt a prekurzorokat csak diszkrét mennyiségben lehet a tenyészléhez adagolni. A prekurzor toxi'kusságát egy adott Penicillium kultúrán belül a tenyésztés körülményei '(pl. a habzásgátlás °éljára adagolt növényi olaj aktuális koncentrációja) is fokozhatják. Ugyanakkor egy adott tenyésztési körülményen belül egyes Penicillium .kultúrák is eltérő mértékiben képesek tűrni az ^aktuális prekurzor koncentrációt. Tapasztalatok szerint a Penicillium törzsek prekurzor iránti érzékenysége a biológiai változékonyság miatt növekedhet Általában a törzsek prekurzor iránti érzékenységének növekedésével csökken penicillium termelőképességük. A prekurzor iránt megnövekedett érzékenységgel járó és a penicillium. bioszintézisét hátrányosan befolyásoló. hatások kivédése érdekében általában ismert eljárás, hogy a tenyészlébé egy adagban bevitt prekurzor mennyiségét csökkentik. - Ezáltal' elérhető, hogy a prekurzor iránt érzékenyebbé vált gombafonalakat tartal•mazó tenyészlében a-prekurzor koncentrációja folyamatosan a, toxikus hatást kiváltó érték alatti szinten legyen. A prekurzorok penicillin bioszintézist serkentő hatásának figyelembevételével ez az eljárás csupán egy bizonyos alsó határig alkalmazható. A prekurzor aktuális koncentrációjának egy adott érték (átlagosan 25—100 ug/inl) alá történő csökkenése és a tenyészlé prekurzor koncentrációjának állandóan ezen a szinten való tartása szükségképpen a penicillin bioszintézisének a csökkenéséhez vezet. Továbbá fellép az a nehézség is, hogy a prekurzor gyakori, kis adagokban történő bevitelével a tenyészlé befertőződésének veszélye megnövekszik. A folyékony táptalajban nevelt Penicillium tenyészetek prekurzorok iránt megmutatkozó érzékenységének kivédésére az egy adagban bevitt prekur-